2
Оглавление
ВВЕДЕНИЕ......................................................4
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ.................14
ИССЛЕДОВАНИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ, СОДЕРЖАЩИХ
ФЕНИЛПРОПАНОИДЫ(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)............................14
1Л. Фенилпропаноиды как класс химических соединений: определение, классификация, органическая связь с другими классами фенольных соединений, биосинтез и распространение в растительном мире....15
1.2. Фенилпропаноиды как ведущая группа соединений в химической стандартизации лекарственного растительного сырья и препаратов.26
1.3. Фенилпропаноиды как самостоятельный класс биологически активных соединений.....................................................45
1.4. Теоретическое обоснование перспективности разработки гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов на основе лекарственного растительного сырья, содержащего фенилпропаноиды.... 75
РАЗРАБОТКА НОВЫХ ГЕПАТОПРОТЕКТОРЫХ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
(ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ)...................................106
ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБЪЕКТОВ И МЕТОДОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ................................................112
2.1 Объекты исследования..................................112
2.2. Методы исследования..................................116
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ХИМИЧЕСКОГО СОСТАВА ЛЕКАРСТВЕ11НОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ.........................121
3.1. Silybum marianum (L.) Gaertn.........................123
3.2. Echinacea purpurea L.................................131
3.3. Rhodiola species.....................................135
3.4. Melissa officinalis L................................147
ГЛАВА 4. ХИМИЧЕСКАЯ СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ И РАЗРАБОТАННЫХ ПРЕПАРАТОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СТАНДАРТНЫХ ОБРАЗЦОВ ВЕЩЕСТВ ФЕНИЛПРОГ1АНОИД1ЮЙ ПРИРОДЫ.....................................................153
4.1. Разработка методов анализа сырья и препаратов расторопши пятнистой; использование ГСО силибина.........................154
4.2. Разработка методов анализа сырья и препаратов эхинацеи пурпурной; использование РСО цикориевой кислоты..........................165
4.3. Разработка методов анализа сырья и препаратов родиолы розовой; использование ГСО розавина....................................169
3
4.4. Разработка методов анализа сырья и препаратов мелиссы лекарственной; использование РСО розмариновой кислоты......176
ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СПОСОБОВ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛЕНОВЫХ ФИТОПРЕПАРАТОВ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ СУБСТАНЦИЙ НА ОСНОВЕ ФЕНИЛПРОПАНОИДОВ И ИХ СТАНДАРТИЗАЦИЯ...............................................182
5.1. Лекарственные средства на основе расторопши пятнистой.186
5.2. Лекарственные средства на основе родиолы розовой......202
5.3. Лекарственные средства на основе эхинацеи пурпурной...210
ГЛАВА 6. СОЦИАЛЬНО-ЭКОНОМИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ РАЗРАБОТКИ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО
РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО ФЕНИЛПРОПАНОИДЫ .. 220
ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИЗУЧЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И ОБОСНОВАНИЕ ЦЕЛЕСООБРАЗНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ ФЕНИЛПРОПАНОИДОВ
В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ....................................233
7.1. Изучение антиоксидантной и гепатопротекторной активности 234
7.2. Изучение иммунотропного действия...................240
7.3. Изучение нейротропного действия....................245
ЗАКЛЮЧЕНИЕ................................................248
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ..............................................249
ЛИТЕРАТУРА................................................252
ПРИЛОЖЕНИЯ:
288
35
морас расторопши пятнистой. Для идентификации препарата «Легалон 70» (НД 42-10500-99) используются именно данные условия ТСХ, однако при этом не предусмотрено применение какого-либо стандартного вещества.
Испытания на подлинность препарата «Карсил»» (НД 42-9250-98) предусматривают лишь качественные реакции (цианидиновая проба и реакция с раствором едкого натра).
В плане разработки методик количественного определения суммы фла-волигнанов немецкие ученые [296, 297] предложили спектрофотометрию окрашенных комплексов в присутствии динитрофенилгидразина (А.тах 395 нм). Данная реакция положена в основу количественного определения суммы флаволигнанов в препаратах «Легалон 70» и «Карсил». В ходе совершенствования методик этими же авторами предложен метод, включающий ТСХ-разделение экстракта расторопши пятнистой с последующей флуоромстрисй. Установлено содержание флаволигнанов: в пределах от 2,15 % до 4,5 %.
Широкие методологические возможности метода ВЭЖХ в отношении обсуждаемого объекта были продемонстрированы немецкими учеными, которые провели успешное разделение, идентификацию и количественное определение компонентов плодов расторопши пятнистой с использованием обращен но-фазового сорбента и подвижной фазы метанол-вода с добавлением уксусной кислоты. Кроме того, методика ВЭЖХ-анализа (Сферисорб Б5 ОП8-2, подвижная фаза-система растворителей: 0,05 М фосфорная кислота-мстанол-тетрагидрофуран в соотношении 75:18:7) включена в раздел «Количественное определение» для препарата «Легалон 70» (НД 42-10500-99), однако, к сожалению, вместо стандартного индивидуального вещества используется сухой стандартный экстракт из плодов расторопши пятнистой.
На сегодняшний день разработаны также методики хроматоспектрофотометрического определения силибина и других компонентов в плодах расторопши пятнистой с использованием ТСХ (система растворителей: хлоро-форм-ацетон-муравьиная кислота в соотношении 9:2:1 [27, 297, 298]. При
36
этом содержание силибина в сырье колеблется от 1,05 % до 1,97 % в зависимости от места произрастания [298].
Останавливаясь на опыте отечественных ученых в решении проблемы химической стандартизации, следует указать, что в соответствии с имеющейся на момент начала наших исследований по проблеме химической стандартизации сырья нормативной документацией на плоды расторопши пятнистой (ТУ 64-4-97-93) количественное определение флаволигпаиов проводили методом дифференциальной спектрофотометрии. Данный подход, на наш взгляд, не является оптимальным, поскольку аналогичный УФ-спектр характерен и для некоторых других веществ, и в том числе для соединений, имеющих, как и флаволигнаны расторопши, флаваноноловую природу, что более подробно было освещено в других работах [219, 280, 281]. Актуальность данных исследований определялась еще и тем обстоятельством, что в методике количественного определения суммы флаволигнанов по ТУ не используется образец силибина, который предложен нами в качестве ГСО в методиках анализа сырья и препаратов расторопши: в разделе «Качественные реакции» и в разделе «Количественное определение» суммы флаволигнанов методом прямой спектрофотометрии в пересчете на силибин - стандартный образец [81].
Для целей стандартизации нами изучены свойства силибина, а также разработан способ его получения из плодов расторопши пятнистой. На основе этих данных нами разработаны лабораторный регламент на производство силибина, а также временная фармакопейная статья «Силибин - стандартный образец» (ВФС 42-3383-99), которая в настоящее время переоформлена в соответствующую фармакопейную статью ФС 42-0072-01..
Кроме того, при разработке новых методик анализа нами принимался во внимание принцип унификации методов в ряду: сырье-субстанция-
лекарственная форма [129]. При разработке нового гепатопротекторного средства “Расторопши экстракт жидкий” (Пат. РФ № 2102999 из нативных
- Київ+380960830922