ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений и обозначений..............................5
ВВЕДЕНИЕ....................................................7
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................12
1. Фармакологические аспекты............................... 12
1.1. Этиология и основные принципы лечения туберкулеза .12
1.2. Номенклатура противотуберкулезных препаратов........13
2. Современный фармакопейный анализ________________________ 18
2.1. Требования к лекарственным средствам............... 18
3. Фармакопейный анализ противотуберкулезных
ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ................................. 19
3.1. Источники информации............................... 19
3.2. Общая информация о фармакопейных ПТП............... 19
3.3. Фармакопейные требования к качеству ПТП.............21
3.3.1. Описание и растворимость..........................21
3.3.2. Подлинность...................................... 22
3.3.3 Количественное определение........................23
3.4. Фармакопейные требования к качеству ПТП.............25
3.4.1. Подлинность...................................... 25
4. Химические реакции..................................... 26
5. Инфракрасная спектроскопия...............................27
6. Тонкослойная хроматография...............................28
7. Биоэквивалентность, тест «растворение»...................33
7.1. Исследование биодоступности и биоэквивалентности... 33
7.2. Биофармацевтические аспекты теста «растворение».....37
8. Выявление фальсифицированных лекарственных средств
с использованием современных аналитических методов .. ..42
8.1. Проблема фальсификации лекарственных средств.......42
2
8.2. Подходы к обнаружению фальсификатов .................45
Выводы по литературным данным..................................47
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ........................................48
9. Материалы и методы исследования...........................48
9.1 Объекты исследования ..................................48
9.1.1. Субстанции...........................................48
9.1.2. Препараты............................................48
9.1.3. Комбинированные ПТП..................................49
9.2. Оборудование..........................................49
9.2.1. ИК- спектроскопия....................................49
9.2.2. Тонкослойная хроматография...........................50
9.2.3 УФ- спектроскопия................................... 51
9.2.4. Тест «растворение»...................................51
ю. Анализ противотуберкулезных лекарственных препаратов
методом ИК-спектроскопии............................... 52
10.1. Задачи исследования___________________________________52
10.2. Методика пробоподготовки------------------------------52
10.3. Атлас стандартных ИК-спектров ПТП ....................54
10.4. ИК-спектры противотуберкулезных лекарственных средств...56
10.5. Выводы по главе____________________________________ 61
II. Анализ противотуберкулезных лекарственных препаратов
методом ТСХ ............................................. 63
11.1. Задачи исследования................................. 63
11.2. Пробоподготовка для анализа ПТП методом ТСХ...........64
11.3. Разработка условий хроматографирования................64
11.3.1 Нанесения проб ......................................64
11.3.2. Выбор состава подвижной фазы.......................65
11.4. Полученные результаты ................................68
11.5. Подготовка образцов для хроматографического анализа содержащих изониазид, рифампицин, пиразинамид, и этамбутол... 68
3
Таблица 1. Классификация противотуберкулезных препаратов
Препараты 1 ряда Препараты II ряда
Изониазид Рифампицин Этионамид. протионамид Канамицин
Пиразинамид Этамбутол Амикацин иипоофлоксацин
Стоептомицин ОФлоксаиин
ииклосеоин Капреомицин
РиФабутин Парааминосалициловая кислота Тиоацетазон
В классификацию ПТП Международного союза борьбы с
туберкулезом и болезнями легких (МСТБЛ) не включены капреомицин. амикацин. риФабутин и Фторхинолоны. входящие в стандарты химиотерапии многих стран.
Классификация противотуберкулезных препаратов МСТБЛ:
I группа (препараты высокой эффективности): Изониазид. РиФампипин.
II группа (препараты средней эффективности): Стрептомицин.
Канамицин. Биомицин, Циклосерин. Этамбутол. Этионамид. Протионамид. Пиразинамид.
III группа (препараты низкой эффективности): ПАСК, тиоацетазон.
Наиболее высокой активностью в отношении микобактерий
туберкулеза обладают изониазид и рифампицин, поэтому стратегия современной химиотерапии пациентов с впервые выявленным туберкулезом строится на использовании сочетания именно этих препаратов.
Комбинирование изониазида и рифампицина с другими ПТП I ряда
(пиразинамид, стрептомицин и этамбутол) позволяет достичь излечения
большинства пациентов. На основе противотуберкулезных средств I ряда 14
- Київ+380960830922