Содержание
Введение 5
Глава I. Синтез и свойства М,№ацеталей р,(3-бис-ф> нкцнонально
замещенных кетенов (обзор литерату рных данных) 12
1. Введение 12
2. Синтез дизамещенных кетен-М,М-ацеталей 13
2.1. Синтез на основе 5,5-и К,5-ацеталей кетенов и кетендигалогенидов 13
2.2. Синтез на основе 0,0- и 0,\-ацеталей кетенов и родственных соединений 19
2.3. Синтез на основе производных тиомочевины 20
2.4. Синтез на основе «активированных» амидов и мочевин 24
2.5. Синтез на основе различных Б-, К- и С-цианпроизводных 26
2.6. Синтез на основе производных енаминов 29
2.7. Синтез на основе производных пиримидина 33
2.8. Прочие методы пол\чения кетенаминалей 37
3. Свойства кетен-!Ч\М-ацеталей 41
3.1. Физико-химические характеристики кетен-МЛ’-ацеталей 41
3.2. Реакции (3,р-дизамешенных кетен \,\'-ацеталей с электрофильными и нуклеофильными реагентами 45
3.3. Пирролиз кетен-\^-ацеталей 52
3.4. Синтез гетероциклических соединений на основе КЫ-ацеталей кетенов 52
3.4.1. Четырехчленные гетероциклы 52
3.4.2. Пятичленные гетероциклы 53
3.4.3. Синтез шестичленных гетероциклов 58
3.4.4. Семичленные гетероциклы 66
3
4. Заключение 67
Глава Н.аСинтез и биологическая активность производных 4-
нитропиразола и 5-нитропнричндина (обсуждение
экспериментальных результатов) 68
1. Введение. Свойства 5-нитропиримидинов 68
2. Кетен-\,Ы-ацетали. Синтез, свойства, исследование строения 86
2.1. Синтезы кетен-!^,Ы-ацеталей 86
2.2. Исследование тонкого строения кетен-М.Ы-ацеталей 97
2.3. Трансформация кетен-1М,\т-ацетазей в 3,5-диа.чино-4-нитропиразол 107
2.4. Трансформация кетен->Ш-ацеталей в 4,6-днметил-амино-5-нитропиримидин 113
3. Исследование свойств 3,5-диамино-4-нитропиразола.
Пиразолопиримидины 118
3.1. Взаимодействие 3,5-диамино-4-нитропиразола с электро-фильными агентами 118
3.2. Синтез и ЯМР спектроскопическое исследование производных пиразоло[К5-а]пиримидинов 125
3.3. Синтез полизамещенных пиразоло[1,5-а]пиримидинов реакцией (З-дикарбонильных соединений с 3.5-диамино-4-нитропиразолом 138
3.4. Исследование возможностей синтеза пиразоло[ 1,5-а]пи-римидинов реакцией 3,5-диамино-4-нитропиразола с ацетоуксусным эфиром в присутствии основных агентов 144
3.5. Исследование реакции 3,5-диамино-4-четоксикарбонил-пиразола с ацетоуксусным эфиром - синтез пиразоло[1,5-а]пиримидина 152
3.6. Исследование реакции 3,5-диамидино-4-нитропиразола
32
О
л »1.2
Р = РЬ. СвН4-СЦ>, С6Н4-ОМе-р, С6Н4-Ме-р Метод синтеза кетенаминалей через ацилирование соответствующих енаминов был использован и в случае перимидинового производного [187]. Авторы использовали в качестве агента не только хлорангидриды не ароматических кислот, но и оксалилхлорид, при этом выходы кетен-1М,М-ацеталей составили 84 и 88% соответственно.
2-Метилбензимидазол подвергается, также, бисформилированию по Вильсмайеру [106] в присутствии хлорокиси фосфора.
0rVc"’
'
L
Взаимодействие 1,3-диметил-2-метиленбензимидазолина LIII с соединениями общей формулы 0=C=Y, где Y=0, S, NPh [107] или с 1,4-нафтохиноном [108] приводит к кетен-М,\-ацеталям LIV. При ацилировании имидазолина LI11 ацилгалогенидами или родственными им галогенсодержащими соединениями в триэтиламине образуются ендиамины [108].
33
2.7. Синтез на основе производных пири.мидина
Одним из наиболее оригинальных и препаративных методов синтеза «push-pull» енаминов является трансформация замещенных пиримидинов, имеющих сильный злектроноакцепторный заместитель в положении 5 пиримидинового цикла. В 1967 году было обнаружено [109], что такие пиримидины легко претерпевают раскрытие цикла при действии на них органических или минеральных кислот. Так. взаимодействие 4-хлор-5-нитропиримидинов с уксусной, хлоруксусной, трифтору ксусной или хлористоводородными кислотами приводит к раскрытию пиримидинового цикла и образованию ендиамина LV.
С1
,N02 NC\ ^02
к )i ---------------^----------------------------------
|\Л (ОГ С1СН2СООН. CF3COOH. HCI)
Nr^x H2N' 'X
X=NAIk2, N(CH2CH2)0
55
Авторы установили, что когда заместитель X представляет собой третичную аминогруппу, выходы нитроендиаминов LV варьируют от 50 до
- Київ+380960830922