2
СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ ...................................................... 4
Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Общая характеристика антигипертензивных средств ........ 10
1.2. Ингибиторы АПФ ......................................... 15
1.2.1. Применение ингибиторов АПФ ....................... 17
1.2.2. Ингибитор АПФ, связь структуры с действием ....... 18
1.2.3. Эналаприл ........................................ 20
1.3. Антагонисты кальция .................................... 22
1.3.1. Преимущества и недостатки антагонистов кальция ... 22
1.3.2. Кардил ........................................... 24
1.4. Методы определения антагонистов кальция и
ингибиторов АПФ ....................................... 26
1.4.1. Спектральные методы анализа ...................... 27
1.4.2. Хроматографические методы анализа ................ 29
1.4.3. Электрохимические методы анализа ................. 33
1.4.4. Инверсионная вольтамперометрия ................... 35
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Глава И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования .................................... 38
2.2. Аппаратурное оформление метода ......................... 40
Глава III. К ИССЛЕДОВАНИЮ МЕХАНИЗМА ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОГО ПОВЕДЕНИЯ КАРДИЛА И ЭНАЛАПРИЛА
3.1. Квантово-химический подход в исследовании механизма
процесса разряда-ионизации кардила и эналаприла ....... 43
3.2. Математическая модель катодной вольтамперометрии
кардила ................................................. 51
3
Глава IV. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭНАЛАПРИЛА И КАРДИЛА ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЧЕСКИМ МЕТОДОМ В МОДЕЛЬНЫХ РАСТВОРАХ И БИОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДАХ
4.1. Подбор условий количественного определения эналаприла в модельных растворах .................................. 53
4.1.1. Выбор фонового электролита ....................... 54
4.1.2. Выбор потенциала и времени электролиза ........... 58
4.2. Методика определение эналаприла в модельных растворах . 66
4.3. Выбор условий пробоподготовки исследуемых
образцов крови ......................................... 68
4.4. Методика определения кардила в модельных растворах .... 73
4.5. Разработка методики количественного определения
кардила в биологических средах .......................... 75
Глава V. ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ КАРДИЛА
5.1. Алгоритм расчета основных фармакокинетических
параметров .............................................. 82
5.2. Результаты фармакокинетических исследований кардила
у больных с ишемической болезнью сердца и осложнённой артериальной гипертензией ........................ 90
ВЫВОДЫ ....................................................... 99
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ ........................................... 101
ПРИЛОЖЕНИЕ
10
ГЛАВА L СОВРЕМЕННЫЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Общая характеристика антигипертензивных средств
Артериальная гипертензия представляет собой заболевание, которое характеризуется повышением кровяного давления в артериях, что является важным симптомом патологических состояний и заболеваний, сопровождающихся повышением сопротивления артериального кровотока, повышением сердечного выброса, либо сочетанием этих двух факторов [9]. На сегодняшний день существуют различные представления о механизмах артериальной гипертензии, включающих стрессовую дезадаптацию высших нервных центров, задержку в организме натрия и воды в результате избыточного потребления соли с пищей в условиях наследственной предрасположенности, повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы [43].
Каковы бы ни были причины, вызвавшие развитие артериальной гипертензии, и механизмы протекания заболевания, необходима своевременная медикаментозная коррекция с использованием антигипертензивных средств.
Антигипертензивные средства (греч. anti- - против, hyper- - лат., tensio-- напряжение) - лекарственные средства разных фармакологических классов, обладающие общим свойством снижать повышенное системное артериальное давление и нашедшие применение для лечения артериальной гипертензии (АГ).
Широкий ассортимент и разнообразие механизмов действия данной группы препаратов обусловлен тем, что АГ является самым распространенным и полиэтиологичным заболеванием, которым по данным выборочных исследований, страдают 25 - 30% населения России [1]. Кроме того, АГ является одним из основных факторов риска развития ишемической болезни сердца (ИБС), включая инфаркт миокарда, и главной причиной
1!
цереброваскулярных заболеваний, в частности мозгового инсульта. Приведенные факты свидетельствуют о необходимости выбора правильной тактики лечения артериальной гипертонии и, соответственно, выбора эффективного и безопасного антигипертензивного средства (АС).
В зависимости от преимущественного механизма антигипертензивного действия могут быть выделены три основные группы антигипертензивных средств:
1. АС с антиадренергичежим влиянием на гемодинамику. К ним относятся снижающие симпатнкотоническую активность АС центрального действия, ганглиоблокирующие средства, симатолитические средства, а также а- и р-адреноблокаторы.
2. АС, угнетающие активность ренин - ангиотензин - альдостероновой системы (РААС) или ее влияние на сосудистый тонус. К ним относятся ингибиторы ангиотензинпревращающего (^чгиотензинконвертирующего) фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангитотензин II.
3. Вазодилататоры, включая действующие на калиевые и кальциевые каналы мембран гладкомышечных клеток сосудов.
Дополнительно к перечисленным группам в качестве АС или средств, потенциирующих их действие, широко используются мочегонные средства.
Для постоянного лечения выбор антигипертензивных средств и их комбинаций всегда индивидуален и определяется не только особенностями гипертензии, гемодинамической природой, степенью тяжести по уровню диастолического артериального давления, но и возрастом пациента, его реакцией на определенные лекарственные средства, сопутствующими заболеваниями и т.д.
В настоящее время, в связи с наличием на Российском фармацевтическом рынке большого арсенала антигипертензивных лекарственных средств, проблема выбора наиболее эффективного и безопасного гипотензивного препарата для индивидуальной фармакотерапии стоит особо остро.
- Київ+380960830922