2
ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
ВВЕДЕНИЕ............................................. 8
ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКАЯ И
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ ГРУППЫ 5-
НИТРОФУРАНА......................................... 18
1.1. Номенклатура и идентификация лекарственных
соединений 5-нитрофуранового ряда............ 18
1.2. Химические и физико-химические методы в
количественном анализе лекарственных соединений 5-нитрофуранового ряда............... 29
1 3. Анализ лекарственных соединений 5-нитро-
фуранового ряда и их метаболитов в объектах
биологического происхождения................. 37
1 4. Фармакологическая характеристика лекарственных соединений группы 5-нитрофурана 41
1 4.1 Применение в медицине и фармакокинетика
лекарственных соединений группы 5-нит-
рофурана..................................... 41
1 4.2 Токсичность лекарственных соединений группы
5-нитрофурана................................ 44
1 4 3 Взаимосвязь фармакологического действия
производных 5-нитрофурана с перекисным
окислением липидов........................... 46
Заключение.......................................... 49
з
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ, ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ В ДИССЕРТАЦИОННЫХ ИССЛЕДОВАНИЯХ...:.:................................... 51
2.1. Объекты исследований............................ 51
2.2. Аппаратура, использованная в исследованиях 56
2.3. Методы исследований............................. 67
2.3.1. Идентификация исследуемых соединений............ 67
2.3.2. Количественное фотометрическое определение исследуемых соединений.......................... 71
2.3.3. Определение состава окрашенных продуктов реакций.................................................. 84
2.3 4. Выделение и очистка исследуемых
соединений..................................... 91
2.3.5. Исследования миокарда в экспериментах на крысах................................................... 95
2.3.6. Определение содержания продуктов перекисного
окисления липидов и общей антиокислительной активности плазмы крови.......................... 97
2.3.7. Характеристика обследуемых групп больных 101
2.3.8. Методика определения концентрации средних молекул в плазме крови.................................. 110
2.3.9. Статистическая обработка результатов
исследования.................................... 111
Заключение............................................. 112
34
добавки определенного количества щелочи в ряде случаев удается осуществить и идентификацию 5-нитрофурановых препаратов [143].
С другой стороны, изучение проводилось для создания удобных и надежных методик определения концентраций более широко применяющихся препаратов этого ряда в различных объектах [14,17,20,84,139]. Сравнивались возможности фотометрического и полярографического определения 5-нитрофуранов [86,353].
Широко использованы возможности УФ-спектрофотометрии [10]. Работы авторов посвящены спектрофотометрическому определению производных 5-нитрофурана в лекарственных формах [5,16,119,120,153]. Так, количественное определение фурагина в таблетках рекомендуют проводить с использованием в качестве растворителя смеси диметилформамида и диоксана (1:1), измерение оптической плотности проводят при 403 нм. Относительная ошибка предложенной методики составляет ± 2,6% [89,90]. Для извлечения фурацилина и фуразолидона из лекарственных форм предложено использовать растворитель диэтиленгликоль, фурадонина - этанол. Для измерения оптической плотности определенный объем полученных растворов разбавляется буферным раствором Бриттона-Робинсона, имеющим pH 10 При таком значении pH среды удается произвести не только количественное определение, но и идентификацию каждого из вышеуказанных производных 5-нитрофурана, так как их максимумы поглощения достаточно удалены друг от друга [498]. Разработана методика определения фуразолидона в присутствии некоторых примесей, которые могут загрязнять фуразолидон при его производстве [116]. УФ-спектрофотометрия как один из методов количественного определения препаратов производных 5-нитрофурана включена в зарубежные фармакопеи [260,292,325,420,423] Спектрофотометрия в ультрафиолетовой области
35
использована для определения содержания фурацилина, фуразолидона, фурадонина, фурагина в объектах биологического происхождения [51,104,418,460,487]. Этот же метод использован для анализа 5-нитрофуранов в кормах [164]. Кроме перечисленных, существуют и другие ссылки об использовании УФ-спектрофотометрии в анализе соединений группы 5-нитрофурана [18,326,421,422,492]. Однако, использование в аналитических целях УФ-области спектра требует высокой степени очистки проб от балластных соединений, что, зачастую, трудно достижимо.
Видимая область спектра также использована для анализа 5-нитрофуранов с применением различных цветореагентов. Так, предложено определение фурадонина в видимой области спектра по реакции образования комплекса с солями кобальта [284]. Предел обнаружения - 0,1 мг/50 мл. Разработана методика фотометрического определения 5-нитрофуранов по реакции их взаимодействия с 2,4-динитрофенилгидразином [123] Методика рекомендована для определения 5-нитрофуранов в лекарственных формах Относительная ошибка определения составляет ± 4,23%. Описана методика количественного спектрофотометрического определения фурадонина в лекарственных формах, основанная на реакции взаимодействия его с мочевиной с образованием продукта желтого цвета Оптическую плотность полученного окрашенного раствора измеряют при 400 нм [298]. Предложена методика количественного определения производных 5-нитрофуранового ряда основанная на реакции с гидроксилам ином гидрохлоридом в щелочной среде и взаимодействии образующейся кислоты гидроксамовой в солянокислой среде с железа (III) хлоридом [250] Сообщают о возможности количественного фотометрического определения фурадонина основанном на использовании в качестве реагента раствора кар-базола в кислоте серной [242].
- Київ+380960830922