2
ОГЛАВЛЕНИЕ:
ВВЕДЕНИЕ:..............................................................4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.............................................11
1.1. Ботанико-географическая характеристика родов Corydalis DC. и Hydrastis L.........................................................11
1.2. Современное состояние исследований в области химии и биогенеза изохинолиновых алкалоидов...........................................14
1.3. Фармакологическая активность изохинолиновых алкалоидов видов рода Corydalis DC. и Hydrastis L.........................................27
1.4. Использование изохинолиновых алкалоидов в......................30
медико-биологической практике.......................................30
Выводы по главе.....................................................33
Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................................35
2.1. Выбор объектов исследования. Сбор сырья и его идентификация....35
2.2. Биологические методы...........................................37
2.3. Методы выделения, разделения и идентификации биологически активных веществ из исследуемых растений............................37
ГЛАВА 3. ФИТОХИМИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ИССЛЕДУЕМЫХ ОБЪЕКТОВ 40
3.1. Определение алкалоидов.........................................40
3.1.1. Выделение алкалоидов из клубней Corydalis marschalliana Pers. var. rosea-purpurea Rupr.......................................40
3.1.2. Выделение алкалоидов из клубней Corydalis caucasica DC. var. albiflora Rupr.................................................44
3.1.3. Выделение алкалоидов из травы Hydrastis canadensis L....47
3.1.4. Характеристика и идентификация выделенных алкалоидов 53
3.2. Определение флавоноидов........................................63
3.3. Определение аминокислот........................................65
3.4. Определение дубильных веществ..................................67
3.5. Определение смолистых веществ..................................67
3.6. Определение микроэлементов.....................................68
3.7. Определение полисахаридов и продуктов их гидролиза.............70
3
Выводы по главе......................................................72
Глава 4. Изучение возможности культуры Hydrastis canadensis L. и Corydalis marschalliana Pers. var.roseo-purpurea и их биологические особенности..74
4.1.Интродукция С. marschalliana var. rosea-purpurea Rupr............74
4.2. Опыт интродукции Н. canadensis на территории Северного Кавказа 80
Выводы по главе......................................................86
Глава 5. МОРФОЛОГО-АНАТОМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ИССЛЕДУЕМЫХ ОбЪЕКТОВ...................................................87
5.1. Corydalis marschalliana var. roseo-purpurea Rupr................88
5.2. Corydalis caucasica DC. var. albiflora Rupr....................100
5.3. Hydrastis canadensis L.........................................108
Выводы по главе.......................................................116
ГЛАВА 6. СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЕВЫХ ИСТОЧНИКОВ БУЛЬБОКАПНИНА И D-B-ГИДРАСТИНА....................................118
6.1. Разработка методики получения бульбокапнина....................118
6.2. Разработка методики количественного определения................121
бульбокапнина в сырье................................................121
6.3. Разработка методики получения P-D-гидрастина....................124
6.4. Разработка методики количественного определения.................126
D-P-гидрастина в сырье..............................................126
6.5. Определение числовых показателей исследуемого сырья............128
6.6. Фармакологические испытания p-D-гидрастина и бульбокапнина 129
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ:.......................................................134
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ:.........................................................135
ЛИТЕРАТУРА
137
14
Род Hydrastis L. был впервые описан К. Линнеем в 1759 году. Ареал естественного произрастания рода распространяется на широколиственные леса Северной Америки и Канады. Некоторые систематики Tamura М. (1963), Ford
В.А.(1997) относят этот род к семейству Ranunculaceae J. [162, 197]
Ряд авторов, в том числе Engler (1912), Wettstein (1935), перенесли род Hydrastis L. в семейство Berberidaceae, что обосновывалось морфологической близостью к Podophyleae и наличием диизохинолинового алкалоида - бербери-на. Наконец, Lemesle (1955), исходя из особенностей строения стебля, предложил выделить род Hydrastis L. в отдельное семейство Hydrastidaceae. Тахтад-жян установил в качестве законного это семейство и опубликовал его под названием Hydrastidaceae Lemesle ex Takhtajan. Hydrastis L. имеет семязачатки с двойным интегументом, внешний интегумент длиннее внутреннего, в отличие от представителей семейства Ranunculaceae [110,162].
1.2. Современное состояние исследований в области химии и биогенеза изохинолиновых алкалоидов
Алкалоиды принято относить к веществам вторичного белкового метаболизма. Иногда они выступают в качестве промежуточных соединений биосинтеза и в процессе развития трансформируются в другие продукты метаболизма. Таким образом, можно предположить, что алкалоиды являются резервом азота, необходимого для синтеза белка [137]. Известно, что алкалоиды выполняют функцию фитогормонов:вещества, содержащие N-CH3 -группу, участвуют в реакциях трансметилирования. В работе С.Ю. Юнусова [137] указано, что алкалоиды, накапливающиеся в подземных органах растения, регулируют рост корнечой системы, а алкалоиды, находящиеся в листьях, являются биохимическими катализаторами и могут быть переносчиками кислорода.
Изохинолиновые алкалоиды являются наиболее востребованной в медицине группой алкалоидов. Она охватывает большое число соединений, ветре-
15
чающихся в растениях различных семейств [52]. Следует отметить, что эта группа алкалоидов достаточно приоритетна в историческом плане, поскольку первые выделенные в индивидуальном состоянии алкалоиды относятся именно к изохинолиновому ряду. Формирование ядра изохинолина в растениях, предположительно, происходит несколькими способами, в том числе из гип-пуровой кислоты при действии оксида фосфора (V) [19].
соон
I РоО
2 5
О О
Исходя из классификации, основанной на различии аминокислот, участвующих в биогенезе алкалоидов, изохинолиные алкалоиды относятся к группе фенилаланина.
.СООН
Типичными представителями являются апорфиновые, протобербериновые и протопиновые алкалоиды [52].
Показано, что алкалоиды могут образоваться из тирозина с участием микроэлементов [64]. Известно также, что важным элементом биосинтеза изохинолиновых алкалоидов является ретикулин, образующийся из 3гидро-кси - N - метилкоклаурина при действии фермента 3'- гидрокси - N- метил-коклаурин - 4 - О - метил трансферазы [180].
Наиболее изученной группой биологически активных соединений родов Corydalis DC. и Hydrastis L. являются изохинолиновые алкалоиды [81, 176, 198]. Биохимическую эволюцию этих соединений в роде Corydalis DC. можно условно разделить на шесть стадий, на каждой из которых происходит образование опеределенной группы изохнолиновых алкалоидов. Так, на первой «предалкалоидной» стадии - формироуются основные предшественники алкалоидов - дофамин, фенилаланин, на второй - происходит накопле-
- Київ+380960830922