ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
ВВЕДЕНИЕ.............................................................5
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.........................................10
1.1. Свойства шестичленных азинов, применяемых в терапии заболеваний иммунной системы и инфекционных заболеваний.....................................................10
1.1.1. Биологические, физико-химические и фармакологические свойства пиримидина и его производных................................................10
1.1.2 Биологические, физико-химические и фармакологические свойства пиридина и его производных................................................22
1.1.3 Бифункциональные соединения, содержащие пиримидиновый и пиридиновый фрагменты......................29
1.2. Использование серебра для лечения инфекционных заболеваний и коррекции иммунного статуса.......................34
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬЫАЯ ЧАСТЬ....................................46
2.1. Объекты, материалы и методы исследования....................46
2.2. Приготовление растворов кристафоиа в растворах
электролитов и БАВ и выделение их твердых продуктов.........47
2.3. Получение и анализ серебряной соли кристафона...............49
2.3.1. Получение серебряной соли...........................49
2.3.2. Роданометрическое определение серебра...............51
2.3.3. Неводное титрование серебряной соли кристафона......52
2.4. Изготовление суппозиториев на основе кристафона и его серебряной соли.................................................52
2.4.1. Действующие и вспомогательные вещества,
составы и технология изготовления суппозиториев .....52
2.4.2. Методы контроля качества суппозиториев..............56
?
2.5. Медико-биологические исследования.............................59
2.5.1. Изучение антимикробного действия суппозиториев на основе кристафона и серебряной соли кристафона....................................................59
2.5.2. Изучение туберкулостатической активности кристафона в растворах биологически активных
веществ................................................61
2.5.3. Изучение иммунотропной активности препаратов
на основе кристафона...................................61
2.5.4. Изучение острой токсичности серебряной соли кристафона....................................................65
2.5.5. Изучение эффективности препаратов на основе кристафона и его серебряной соли при
моделировании бактериального вагинита у крыс...........66
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ............................70
3.1. Таутомерия кристафона в растворах сильных кислот и
оснований.....................................................70
3.2. Нековалентные взаимодействия кристафона с биологически активными веществами в водных средах..............................83
3.3. Серебряная соль кристафона: синтез, изучение структуры, физико-химических и фармакологических свойств.....................92
3.3.1. Лабораторный метод получения серебряной соли кристафона....................................................92
3.3.2. Изучение состава, структуры, физико-химических
и фармакологических свойств............................96
3.4. Суппозиториальные лекарственные формы препаратов на основе кристафона и его серебряной соли..........................107
3.4.1. Общие сведения о суппозиториальной лекарственной форме..........................................107
3.4.2. Новые ЛП на основе кристафона и его серебряной
3
может быть интенсивнее, чем в нормальных клетках. При включении модифицированного производного пиримидина в ДНК возникает так называемый летальный синтез, вызывающий нарушение репликации или транскрипции и тем самым гибель раковых клеток. [13]
А нти метаболитами (модифицированными нуклеазидами) являются цитарабин (цитозин арабинозид) и фторафур.
Цитарабин - изомер цитидина, являющегося промежуточным продуктом синтеза ДНК. В отличие от природного циоизомера в молекуле цитарабина гидроксильные группы фуранового кольца имеют трансконфигурацию. Цитарабин подавляет развитие острого лейкоза, а также является эффективным средством для лечения некоторых видов рака у подростков [13].
Фторафур объединяет в молекуле пиримидиновое кольцо и тетрагидрофурановый остаток, моделирующий рибозу и дезоксирибозу. Фторафур широко применяется для лечения опухолей желудочно-кишечного тракта и молочной железы [13].
Торможение синтеза ДНК и РНК, нарушение их структуры из-за замещения истинных метаболитов антиметаболитами (близкими структурно соединениями) приводит к замедлению деления опухолевых клеток.
Ещё одним пиримидиновым производным, обладающим противораковым действием является допан, применяемый при хроническом миелозе, раке легкого, яичника, молочной железы [5].
М-Ь
Цитарабин
Фторафур
14
о
СН2СН1С1
СН2СН2С1
о
Допан
Замещение атомов водорода в положениях N-1 и С-3 пиримидинового ядра на арильные радикалы в сочетании с замещением атомов водорода в положении С-2 на метильные радикалы придает соединениям психотропные свойства. То же относится к солям этих производных пиримидина.[8]
Производные пиримидина используются также в качестве активатора калиевых каналов (миноксидил). Механизм действия которого связан с увеличением потока ионов К , гиперполяризацией клеточной мембраны и расслаблением гладких мышц сосудов [51.
Производные пиримидина, содержащие пуриновый цикл обладают спазмолитическим действием (теобромин, теофиллин, эуфиллин, дипрофиллин и др.)
Пелринон - синтетический кардиотоник нового поколения (негликозидной и некатехолами новой структуры). Считают, что
кардиотоническое и сосудорасширяющее действие данной группы кардиотоников обусловлено ингибированием цАМФ-зависимой
фосфодиэстеразы 3 (РОЕ 3) миокарда и сосудов [5].
ЫН2 о
Миноксидил
15
- Київ+380960830922