Содержание
Содержание.............................................................2
Введение...............................................................5
Глава 1. Синтез и свойства тетрацианоуглсродов (литературный обзор) 1 1
1.1. Синтез и свойства 4-оксоалкап-1,1,2,2-тетракарбонитрилов..........11
1.1.1. Реакции тетрацианоэтилена с дикарбонильными соединениями 12
1.1.2. Соли и галогенпроизводные 4-оксоал кап-1,1,2,2-тстра-карбонитрилов..........................................................17
1.1.3. Взаимодействие 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов с карбонильными соединениями.............................................18
1.1.4. Синтез 2-амино-4,5-дигидрофуран-3,5-дикарбонитрилов.............20
1.1.5. Синтез оксоалкандикарбонитрилов.................................21
1Л .6. Взаимодействие 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов с органическими кислотами................................................22
1.1.7. Реакции с минеральными кислотами................................24
1.1.8. 4-Оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилы в реакциях с 1,3,5-три-арил-2,4-диазапентан-1,4-диенами..................................... 26
1.1.9. Реакции с О,0-диалкил(арил)-дитиофосфориыми кислотами...........27
1.1.10. Превращения 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов и их аддуктов
при нагревании в этаноле и в воде......................................28
1.2.Синтез и свойства тетрацианоциклоалканов...........................32
1.2.1. Тетрацианоциклонропаны..........................................34
1.2.2. Тетрациаиоциклобутаны...........................................41
1.2.3. Тстрацианоциклопентаны..........................................48
1.2.4. Тстрацианоциклогексаны..........................................54
1.3. Противоопухолевая активность цианосодержащих
соединений............................................................58
Глава 2. Тетрацианоэтилен в синтезе карбо- и гетероциклов
(обсуждение результатов).................................................72
2.1. Реакционная способность 4-оксоалкан-1,1,2,2-тетракарбонитрилов......72
2.1.1. Реакции тетрациаиоэтилена с а,р-иепредельными кетонами. Синтез 3,4-К1Д2-5-оксо-1,1,2,2-циклогексантетракарбонитрилов....................73
2.1.2. Образование 3-К1-4-К2-8-Кэ-5-гидрокси-7-оксо-6-
азабицикло[3.2.1 ]октан-1,2,2-трикарбонифилов............................85
2.1.3. Взаимодействие тетрациаиоэтилена с а-хлоркетонами.................97
2.1.4. Реакционная способность тетрациаиоэтилена по отношению к Р-бромкетонам.............................................................102
2.1.5. Взаимодействие тетрациаиоэтилена с дикарбонильными соединениями ..........................................................106
2.1.6. Реакции 4-оксоалкан-1,1,2,2-тефакарбонитрилов с альдегидами 115
2.1.7. Взаимодействие 4-оксоалкан-1,1,2,2- тетракарбонитрилов
с аммиаком..............................................................130
2.2. Исследование реакционной способности 1-замещенных 2,2,3,3-тстрацианоциклоалканов..................................................135
2.2.1. Реакционная способность 1-замещенных 2,2,3,3-тетрациано-циклопропанов и циклобутанов............................................136
2.2.2. Реакции 1-(2,2-диалкилгидразино)-2,2,3,3-тстрацианоцикло-пентанов................................................................140
2.2.3. Синтез 5-амино-1 -(диметиламино)-4-метил-3,4-дигидро-1Н-пирроло[3,4-Ь]пиридин-4а,7а(2Н,7Н)-дикарбонитрило1з.....................143
2.2.4. Превращения 3,4-Я^К2-5-оксо-1,1,2,2-цикл огексан-
тетракарбонитрилов.....................................................152
2.3. Биологическая активность синтезированных соединений................164
2.3.1. Противоопухолевая активность.....................................168
2.3.2. Активность синтезированных соединений по отношению к ВИЧ-1 ....173
2.3.3. Антимикробная активность.........................................196
26
Схема 22
NC CN
NC CN
CN CN
< 1 1
r1-c-ch2-c-ch + HCI
II II
О CN CN
Cl
H3C
CN
Cl
H30
CN
NH
-HCN
OH
CN
Cl—
H3C
CN
NH2
40
1.1.8. 4-Оксоалкап-1,1,2,,2-тетра ка рбо нитрилы в реакциях с 1,3,5-триарнл-2,4-диазапентан-1,4-диенами
При взаимодействии ОАТ с ароматическими диенами 41, в зависимости от природы растворителя были получены триазины 46 и тетрагидропиридины 47, 48 [225]. Первые три стадии их образования общие: аддукт 42 формирующийся путем присоединения ОАТ по одной из C=N связей диена 41 отщепляет молекулу альдимина, затем альдегида, циклизуясь при этом в гидроксипиперидин 43.
Дальнейшие превращения 6-гидроксипипсридииов 43 зависят от природы используемого растворителя и условий проведения реакций. В ацетонитрилс или изопропиловом спирте, содержащем незначительное количество воды, играющей роль основного катализатора, у пиперидинов 43 происходит внутримолекулярный гидролиз аксиально расположенной цианогруппы вследствие ее 1,3-взаимодействия с гидроксилом. Образуются карбоксамиды 44, которые затем циклизуются в тезрагидропирроло-[3,4-с]пиридины 45. Бициклы 45 далее взаимодействуют с диеном 41, приводя к триазинам 46.
Проведение реакций ОАТ с диенами 41 в уксусной кислоте приводят к образованию тетрагидропиридинов 47, а использование растворителей
-АгСН-ЫН
слабоосновного характера (абс. изопропиловый спирт) - к их изомерам, соединениям 48.
Схема 23.
+ Аг СН=И---------------СН —N =СНАг
I
41 *
■НаО
СНдСООН
1.1.9. Реакции с О,0-диалкил(арил)-дитиофосфорными
кислотами
При взаимодействии ОЛТ с О,0-диалкил(арил)дитиофосфорными кислотами образуются дитиофосфаты 49 [226].
- Київ+380960830922