ОГЛАВЛЕНИЕ
стр.
ВВЕДЕНИЕ..........................................................5
ГЛАВА 1. СПОСОБЫ УТИЛИЗАЦИИ НЕПРИГОДНЫХ К МЕДИЦИНСКОМУ ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. МЕТОДЫ АНАЛИЗА ПАРАЦЕТАМОЛА И /1-АМИНОФЕНОЛА (Обзор литературы)
1.1. Характеристика непригодных к использованию лекарственных средств.......................................................11
1.1.1. Бракованные лекарственные средства...................11
1.1.2. Лекарственные средства с истекшим сроком годности....12
1.1.3. Фальсифицированные лекарственные средства............13
1.2. Способы утилизации непригодных к медицинскому использованию лекарственных средств.........................................17
1.2.1. Сжигание.............................................20
1.2.2. Слив в канализацию...................................24
1.2.3. Захоронение на свалках и оборудованных местах........24
. 1.2.4. Биологические способы уничтожения ксенобиотиков......26
1.2.4.1. Использование микроорганизмов для биодеструкции ....27
1.2.4.2. Характеристика актинобактерий рода Ккск^ососст 30
1.2.4.3. Использование иммобилизованных клеток микроорганизмов..........................................32
1.2.4.4. Механизмы микробного окисления.................34
1.3. Методы анализа парацетамола и и-аминофенола..............36
1.3.1. Идентификация парацетамола...........................36
1.3.2. Количественное определение парацетамола..............38
1.3.3. Методы анализа я-аминофенола.........................41
3
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика объектов, вспомогательных материалов, оборудования и реактивов............................45
2.2. Методы исследования.............................50
ГЛАВА 3. ИДЕНТИФИКАЦИЯ ПРОДУКТОВ БИОДЕСТРУКЦИИ
ПАРАЦЕТАМОЛА. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПАРАЦЕТАМОЛА И /1-АМИНОФЕНОЛА
3.1. Разделение парацетамола и возможных его метаболитов методом
тонкослойной хроматографии...................................51
3.1.1. Выбор оптимальной системы растворителей для разделения
парацетамола и возможных продуктов его биодеструкции....52
3.1.2. Способы детектирования..................................54
3.1.3. Чувствительность способов детектирования................56
3.1.4. Хроматографическое исследование возможных продуктов
биодеструкции парацетамола...............................58
3.2. Разработка методик количественного анализа парацетамола и
/2-аминофенола...............................................59
3.2.1. Изучение условий проведения реакции и-аминофенола с «-диметиламинобензальдегидом...................................59
3.2.2. Определение п-аминофенола в культуральных средах
спектрофотометрическим методом...........................62
3.2.3. Количественное определение парацетамола методом
высокоэффективной жидкостной хроматографии...............65
Выводы по главе 3...................................................69
14
с точки зрения негативного воздействия на организм можно считать самыми безобидными. Разумеется, если при их производстве были соблюдены элементарные санитарные правила. Однако и "пустышки" могут быть опасными в экстренных случаях, когда речь идет о необходимости срочного приема жизненно важного лекарства для тяжело больного человека.
Вторую группу составляют "лекарства", в которых действующее вещество присутствует, но не то, которое указано на упаковке. Такие подделки уже не так безобидны, так как содержащееся в нем вещество может оказаться противопоказанным для больного и тем самым спровоцировать новые проблемы со здоровьем.
В третьей группе подделок лекарственное вещество присутствует, но оно содержится в меньшем количестве, чем указано на этикетке (в отдельных случаях - в большем). По мнению экспертов, "производители" ограничиваются, как правило, введением 20-30% действующего вещества.
И, наконец, к четвертой группе фальшивок относятся ЛС, содержащие действующие вещества по составу и количеству соответствующие данным, приведенным на этикетке, но изготовленные не тем производителем, который указан, а как правило, не имеющим лицензии. Маскируется он чаще всего потому, что не может обеспечить соблюдения правил производства и, следовательно, необходимого качества препарата [3, 78].
Возможность попадания поддельных ЛС на рынок необходимо исключать как экономическими, так и правовыми способами. В нормативных актах и научной литературе, посвященной проблеме борьбы с поддельной продукцией, встречаются два термина: фальсификация и контрафакция.
Очевидно, что для того, чтобы эффективно бороться с поддельными ЛС, необходимо придерживаться более строгого понятийного аппарата [32].
Всемирная организация здравоохранения в марте 1992 г. на симпозиуме ВОЗЛРРМА так определила фальсифицированное ЛС: «Фальсифицированным (контрафактным) лекарственным средством является
15
продукт, преднамеренно и противоправно снабженный этикеткой, неверно указывающей подлинность препарата и (или) изготовителя. Фальсификации могут подвергаться как оригинальные, так и воспроизведенные ЛС; контрафактные продукты могут включать в себя препараты, содержащие ингредиенты, соответствующие этикетке, не соответствующие этикетке, НС содержащие активных ингредиентов или в фальсифицированной упаковке».
В 2004 г. были внесены дополнения в ст. 4 Федерального закона от 22.06.98 № 86-ФЗ «О лекарственных средствах» (в ред. Федерального закона от 22.08.04 № 122-ФЗ). В них дано законодательное определение фальсифицированного лекарственного средства как лекарственного средства, сопровождаемого ложной информацией о составе и (или) о производителе ЛС. Здесь же введено понятие «недоброкачественное лекарственное средство» как ЛС, пришедшее в негодность, и (или) ЛС с истекшим сроком годности [112].
В проекте Специального технического регламента «О требованиях к безопасности ЛС, процессам их разработки, изготовления, производства, испытания, хранения, перевозки, реализации, применения и утилизации» от 31.07.2006 г. в ст. 3 [93] также дано определение ФЛС:
«Фальсифицированный лекарственный продукт или активное вещество -продукт или вещество, преднамеренно сопровождаемое ложной информацией о составе и/или производителе».
Фальсифицированных ЛС в России с каждым годом выявляется все больше. В 2002 г. опубликованы результаты исследования, проведенного Ассоциацией международных фармацевтических производителей (А1РМ) и Коалицией в защиту прав интеллектуальной собственности (ОРИ.) с участием 53 ведущих фармацевтических производителей, включая 48 международных и 5 российских компаний. В соответствии с полученными данными, доля поддельных ЛС на российском рынке достигает 12% [6]. Эксперты полагают, что одной из причин роста оборота такой продукции стало введение с 1 января 2002 г. 10%-ного НДС на лекарства. Вследствие
- Київ+380960830922