СОДЕРЖАНИЕ
Введение.............................................................. 4
Глава 1. Обзор литературы......................................... 10
1.1. Структурные особенности исследуемых соединений 10
1.2. Синтез и применение четвертичных солей аммония........ 16
1.3. Синтез и применение производных оксазолидина............ 30
Глава 2. Объекты и методы исследования........................... 37
2.1. Объекты исследования.................................... 37
' ! г
2.2. Методы исследования..................................... 41
Глава 3. Синтез четвертичных солей аммония....................... 42
3.1. Синтез (+)-(18,28)- и (->-(111,21*)- 2-димстиламино-1-(4-нитрофенил)пропан-1,3-диолов и солей на их основе 43
3.2. Синтез (+)-(48,58)- и (-)-(4К,5К.)- 4-(4-нитрофенил)-1-аза-3,7-диоксабицикло[3.3.0]октанов и солей на их основе 46
3.3. Определение температуры плавления....................... 50
3.4. Обсуждение результатов.................................. 51
3.4.1. Обсуждение методов синтеза.............................. 51
3.4.2. Анализ результатов спектроскопических исследований 55
Глава 4. Компьютерный прогноз спектра биологической активности
исследуемых соединений................................... 58
Глава 5. Микробиологическое исследование......................... 77
5.1. Обоснование целесообразности микробиологических
исследований............................................. 77
5.2. Исследование антибактериальной и противогрибковой
активности синтезированных соединений.................... 79
5.3 Обсуждение результатов микробиологических
исследований............................................. 84
Глава 6. Исследование влияния синтезированных соединений на
активность ферментов..................................... 90
6.1. Характеристика биологических объектов исследования 90
2
6.2. Электрофоретическое исследование влияния
синтезированных соединений на активность изоферментов
лактат дегидрогеназы.................................... 96
6.3 Спектрофотометрическое исследование влияния синтезированных соединений на общую активность
ферментов................................................ 103
6.4. Обсуждение результатов.................................. 109
6.4.1. Влияние синтезированных соединений на относительную активность изоферментов лактатдегидрогеназы............ 109
6.4.2. Влияние синтезированных соединений на общую активность ферментов................................... 116
Основные выводы.................................................. 121
Список литературы................................................. 123
Приложения....................................................... 155
3
II. Средства, действующие на сердечно-сосудистую систему: блокаторы кальциевых каналов (иифедипин (12), никардипин (13)), анти коагулянты (аценокумарол (14)):
,сн3
-снг-0>
(12) (13)
(14)
III. Средства для лечения и профилактики инфекционных заболеваний: антибиотики (левомицетин (8), левомицетина стеарат, левомицетина сукцинат, комбинированный препарат левовинизоль), производные 8-оксихинолина (нитроксолин (15)), противоцестодозные средства (фенасал (16)), антипротозойные препараты (трихомонацид (17)):
(15) I.. (16)
з н3ро4
(17)
Таким образом, в качестве объектов исследования в настоящей работе выбраны соединения, содержащие в молекуле несколько группировок, присущих используемым в медицинской практике веществам.
15
1.2. Синтез и применение четвертичных солей аммония
Известно, что четвертичные аммонийные соединения широко востребованы в настоящее время во многих отраслях химической промышленности и являются объектом тщательного исследования многими учеными в различных странах. Открываются все новые и новые виды активности, которые способны проявить соединения этого класса. Количество публикаций, посвященных этой проблеме, весьма значительно.
ЧАС обладают разнообразными физическими свойствами и могут входить в состав порошков [99,146], прозрачных растворов [149], аэрозолей [9,52], эмульсий [147], суспензий [117], кремов, мазей [81] высоковязких прозрачных гелей [63] и т.д. [64,126]; позволяют составить композиции не раздражающие кожу и слизистые оболочки, не имеющие неприятного запаха [99]. Давно известным свойством этих соединений является двойственность природы молекул (дифильность), что позволяет использовать их в качестве поверхностно-активных веществ (ПАВ), способных модифицировать поверхность. Без таких веществ не может обойтись, например, современное флотационное обогащение [165].
ПАВ, самопроизвольно адсорбируясь на границе раздела фаз гетерогенной системы снижают поверхностное натяжение и свободную поверхностную энергию, чем повышают термодинамическую устойчивость системы. Это свойство вывело ПАВ в необходимые при создании новых композиционных материалов, сочетающих свойства металлов и неметаллов, представляющих собой новый класс инженерных материалов электротехнического назначения, применяемых в машиностроении, радиотехнической, электронной и других отраслях промышленности. Наиболее перспективными проявили себя четвертичные соли аммония и пиридиния [27].
Поверхностно-активные вещества играют исключительно важную роль и в природе, т. к. позволяют совместить между собой гидрофильные и гидрофобные системы, т.с. то, что принято считать несовместимым. Именно с помощью ПАВ в живых организмах обеспечивается гидрофильно-липофильный гомеостаз.
16
- Київ+380960830922