2
ОГЛАВЛЕНИЕ.
стр.
Введение............................................................ 5
Глава 1. Перспективы поиска новых соединений, обладающих противомикробной активностью и создание новых антисептических и дезинфекционных препаратов на их основе (обзор литературы) ............................................................... 10
1.1. Современные подходы к поиску и созданию новых противо-микробных препаратов............................................... 10
1.2. Обзор изученных классов химических соединений................. 13
1.3. Характеристика основных групп химических соединений, обладающих антисептическим и дезинфицирующим действием 15
1.4. Нозокомиальные инфекции....................................... 27
1.5. Руки медицинского персонала как основной фактор передачи нозокомиальных инфекций............................................ 32
1.6. Резистентность микроорганизмов к противомикробным препаратам различных групп.............................................. 38
Глава 2. Объекты, материалы и методы исследования.................. 47
2.1. Объекты исследования.......................................... 47
2.2. Материалы исследования........................................ 48
2.2.1. Эталонные тест-штаммьт...................................... 48
2.2.2. Питательные среды........................................... 52
2.3. Методы исследования........................................... 55
2.3.1. Определение бактериостатической активности методом двукратных серийных разведений с последующим установлением минимальной подавляющей концентрации................................. 55
2.3.2. Определение антисептических свойств методами качественного и количественного суспензионных тестов........................ 59
Глава 3. Скрининговые исследования новых продуктов органического синтеза на наличие противомикробной активности............... 61
3
3.1. Производные 2-оксоэтановых кислот........................ 62
3.2. Производные ароилпировиноградных кислот....................... 68
3.3. Производные антраниловых кислот............................... 93
3.3. Производные 4-оксохинолонов.................................. 111
Глава 4. Углубленные микробиологические исследования высокоактивных соединений............................................... 115
4.1. Исследования противомикробной активности выявленных высокоактивных соединений в отношении расширенного спектра музейных и госпитальных тест-штаммов................................ 115
4.2. Исследования в области разработки нового отечественного антисептического и дезинфицирующего препарата на основе производного 1,3,4,6-тетрокетона (И-28)................................ 126
Выводы.......................................................... 135
Список литературных источников.................................... 137
14
Производные гетериламидов ароилпировиноградных кислот. Ароилпи-ровиноградные кислоты в силу своих разнообразных химических свойств представляют значительный интерес для синтеза соединений, обладающих различными видами фармакологической активности. Этому способствует присутствие в структуре природного фрагмента - активного оксо-1,3-диенового звена, благодаря которому производные АПК обладают низкой токсичностью [23]. Ранее было показано, что амиды 4-арил-2,4-диоксобутановых (АПК) кислот (I) обладают широким спектром фармакологической активности, в частности, противовоспалительной, анальгетической, противомикробной [2, 26] и противосудорожной активностью [46, 66]. Известно также, что металлохелаты 1,3-дикетонов зачастую используются для очистки поликарбонильных соединений. Кроме того, в реакциях на матрице металла существует вероятность получения нетривиальных соединений за счет темплатных эффектов катиона металла [25, 65]. Наиболее изученными представителями данного класса являются арил- и алкиламиды ароилпировиноградных кислот, в отличие от соответствующих гетериламидов. Введение в молекулу исходных соединений потенциально биологически активных гетероциклических синтоиов позволяет в определенной степени прогнозировать фармакологическое действие новых химических веществ.
Производные моно- и дигалогензамещенных аитраниловых кислот. Ранее установлено, что производные аитраниловых кислот обладают противовоспалительной и противомикробной активностью, а так же низкой токсичностью [27, 28, 29].
Производные 4-оксохинолонов. 4-оксохинолоны на протяжении долгих лет успешно применяются в качестве противомикробных препаратов [49]. Многие научные коллективы работают над созданием новых производных данного ряда, обладающих новыми видами фармакологической активности, кроме широко известных противомикробной и противоопухолевой [116, 137]. Была исследована противомикробная активность новых классов 4-
15
хинолонов, полученных реакцией термического декарбонилирования замещенных пирролидонов [69].
1.3. Характеристика основных групп химических соединений, обладающих антисептическим и дезинфицирующим действием.
Медицинское оборудование, инструменты и руки медицинского персонала являются одними из основных факторов распространения внутрибольничных инфекций. В связи с этим дезинфекция, предстсрилизационная очистка и стерилизация являются основными компонентами любой программы контроля инфекций в лечебно-профилактическом учреждении. Решение проблемы нозокомиальных инфекций зависит от эффективных мер контроля и профилактики, среди которых важное место занимает использование современных антисептических средств [87].
Термин «антисептика» (anti — против, sepsis — гниение) впервые применил английский ученый И. Прингл в 1750 г. для обозначения противогнилостного действия минеральных кислот. Огромный вклад в борьбу с инфекционными заболеваниями путем проведения профилактических мероприятий внес великий французский микробиолог JI. Пастер. На основе его работ ученые из разных стран - И. Ф. Земмельвейс, Н. И. Пирогов, И.В. Буляков-ский и Д. Листер научно обосновали, разработали и внедрили методы антисептики для лечения гнойных заболеваний и профилактики сепсиса. И. Ф. Земмельвейс применял для обеззараживания рук хлорную известь,
Н. И. Пирогов, И.В. Буляковский использовали для дезинфекции ран растворы азотнокислого серебра, йода, этиловый спирт. Д. Листер, являвшийся главным хирургом клиники «Royal Infirmery» в Эдинбурге, для профилактики послеоперационных инфекций ввел жесткие меры поддержания чистоты, а в целях уничтожения микроорганизмов, обеззараживал воздух, распыляя в операционной раствор карболовой кислоты. Руки хирурга, инструменты и операционное поле также обеззараживались 2-5% растворами карболовой
- Київ+380960830922