Интегральная оценка и коррекция тиреоидзависимых морфофункциональных нарушений у животных

2
Оглавление
Перечень сокращений, условных обозначений, символов, единиц, терминов.................................. 6
ВВЕДЕНИЕ............................................... 9
1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.......................................... 17
1.1 Клиническая характеристика йододефицитных болезней у животных.................................................... 17
1.2 Морфофункциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы в норме и при патологии...................... 29
1.3 Состояние тиреоидзависимых звеньев метаболизма при гиио-
и гипертиреозе......................................... 52
1.4 Функциональное состояние окислительного гомеостаза при некоторых типовых патологических процессах и заболеваниях............................................... 63
1.5 Клинико-диагностическое значение хронобиологических исследований......................................... 75
2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.............................. 86
2.1 Материалы и методы исследований........................ 86
2.2 Результаты исследований............................... 104
2.2.1 Опытно-эксперименталыюе обоснование оптимальных
суточных доз и продолжительности введения тиреостатика при моделировании тиреоидной патологии.......... 104
2.2.1.1 Усиленная люминолом хемилюминесценция цельной крови
при введении разных доз мерказолила................... 126
2.2.1.2 Моделирование соотношений гормонов гипофизарно-тиреоидной системы у крыс, кроликов и
коз.................................................... 133
2.2.1.3 Морфологические изменения у крыс при введении
мерказолила в дозах: 1,0; 5,0; 10,0 и 20,0 мг на 100 г МТ 146
2.2.1.3.1
2.2.1.3.2
2.2.1.3.3
2.2.1.3.4
2.2.1.3.5
2.2.1.3.6
2.2.1.3.7
2.2.1.3.8
2.2.1.3.9 2.2.1.3.10
2.2.2 2.2.2.1
2.2.2.2
2.2.2.3
Гистоструктура щитовидной железы у клинически здоровых
крыс......................................................
Морфологические изменения в щитовидной железе у крыс при введении мерказолила в суточной дозе 20 мг/100 г МТ.... Структура щитовидной железы крыс при введении
мерказолила в суточной дозе 10 мг/100 г массы тела........
Структура щитовидной железы при применении мерказолила
в суточной дозе 5 мг/100 г массы тела.....................
Гистологическое строение щитовидной железы крыс при
применении мерказолила в дозе 1 мг/100 г массы тела.......
Гистологические изменения в печени при применении мерказолила в суточных дозах: 20,0; 10,0; 5,0 и 1,0 мг/100 г
массы тела................................................
Морфологические изменения в почках крыс иод влиянием
мерказолила...............................................
Морфологические изменения легкого у крыс при введении
мерказолила...............................................
Изменения надпочечников у крыс под действием
мерказолила...............................................
Гистохимические изменения у крыс под влиянием
мерказолила...............................................
Оценка физиологической активности йодосодержащих БЛД -
V/
«Иодпсктина» и «Иодказеина».............................
Патоморфологические изменения внутренних органов у крыс при экпериментальном моделировании гипотиреоза с
мерказолилом в дозе 2,5 мг/100 г МТ.....................
Влияние «Йодпектина» и «Йодказеина» на состояние периферической крови белых крыс при экспериментальном
гипотиреозе...............................................
Клинико-диагностическое значение биохимических
146
148
150
152
153
156
163
168
171
177
187
187
210
36
из 2 пептидных цепей (субъединиц), связанных нековалентными связями, и содержит 15 % углеводов. Биологическая активность и специфичность ТТГ обуславливается его р-субъединицей, которая отдельно синтезируется тиреотрофами гипофиза и впоследствии присоединяется к а -субъединице. Предполагают, что действие тирсотропина осуществляется подобно действию других гормонов белковой природы, посредством связывания со специфическими рецепторами плазматических мембран и активирования аденилатциклазной системы [Гончаров Н.П., 1995; Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф., 2004]. В сыворотке крови ТТГ циркулируют в свободном состоянии. На секрецию ТТГ, и, как следствие, на секрецию тиреоидных гормонов щитовидной железой стимулирующее влияние оказывают стресс, повышение температуры. ТТГ стимулирует все функции щитовидной железы. На мембранах тиреоидных клеток имеются рецепторы к ТТГ. Специфический рецептор ТТГ (ЮТГ) представляет собой содержащий сиаповую кислоту гликопротеин с молекулярной массой 85 кДа, локализованный на плазматической мембране тиреоцитов. ТТГ-рецепторный комплекс, образующийся в результате связывания ТТГ, вызывает ответные биологические реакции с помощью четырех внутриклеточных посредников: ц-АМФ, инозитолтрифосфата, диацилглицерола и комплекса Са2; -кальмодулин. Из плазменных мембран клеток щитовидной железы крупного рогатого скота были изолированы обе энзиматические системы, связанные с метаболизмом ц-АМФ: адеиилатциклаза, синтезирующая ц-АМФ и
нуклеотид-фосфодиэстераза - фермент, разрушающий ц-АМФ. Было показано, что адеиилатциклаза активизируется ТТГ, ионами К* и простаглапдином Е1 и ингибируется ионами Ы+. Предполагается, что предварительным условием для повышения активности аденилатциклазы является активация тиреостатиком простагландина Е|. Занимая места на своих рецепторах, ТТГ через активацию ц-АМФ стимулирует поступление неорганического йода в щитовидную железу, синтез тироглобулина, активность пероксидазных систем, окисление йода и йодирование тирозинов
37
в тироглобулине. ТТГ стимулирует гидролиз тироглобулина в тиреоидных клетках, освобождение из него тиреоидных гормонов, стимулирует рост щитовидной железы и ес кровоснабжение [Благосклонная Я.В., Шляхто Б.В., Бабенко А.Ю., 2004]. Регуляция синтеза и секреция ТТГ' в тиреотрофах осуществляются по механизму отрицательной обратной связи. Увеличение секреции ТТГ под влиянием ТЯН ведет к увеличению синтеза Т.1 и Т3. Т4 в гипоталамусе и гипофизе под влиянием энзима дейодиназы превращается в трийодтиронин, который тормозит секрецию ТТГ и ТЯН. Этот механизм поддерживает нормальные концентрации ТТГ, Т3 и Т4 в сыворотке крови. Активность Т4-5-дейодиназы в гипофизе особенно высока, поэтому сывороточный Т.} в нем превращается в Т3 более активно, чем в других органах. Поэтому снижение уровня Т3 (при сохранении нормальной концентрации Т4 в сыворотке), регистрируемое при тяжелых нетиреоидных заболеваниях, редко приводит к повышению секреции ТТГ [Старкова Н.П., 1991; Гончаров П.П., 1995]. ТТГ оказывает сильно выраженное влияние на углеводный обмен. Непосредственный эффект ТТГ - стимуляция утилизации глюкозы и потребления кислорода - не требует синтеза белка. Поступление глюкозы в клетку увеличивается в результате взаимодействия ТТГ' с рецептором, но не требует участия белка [Теппермен Дж., Теппермен X., 1989]. Приток глюкозы ускоряет образование НАДФН - кофактора многочисленных реакций метаболизма йода в клетке щитовидной железы. Пентоза, образующаяся в результате прямого окисления, используется в метаболизме РПК, ДНК, синтезе тироглобулина и липидов.
Гн по таламический контроль. Гипоталамус - высший
нейроэндокринный орган, в котором происходит интеграция вегетативной нервной и эндокринной системы. В гипоталамусе вегетативная нервная система оказывает регулирующее действие на эндокринную систему, а та, в свою очередь, оказывает модулирующее влияние на нервную систему. ТЯН, синтезируемый в гипоталамусе, стимулирует синтез и секрецию ТТГ. По строению ТЯН является трипептидом (пироглютамилгистидилпролинамид).