Морфофункциональное состояние желудка белых крыс при экспериментальных язвах

2
СОДЕРЖАНИ Е
1.ВВЕДЕНИЕ 3
2.0 Б 3 О Р ЛИТЕРАТУРЫ 9
2.1. Современные представления об этиопатогенезе и сгрук турно- функциональных изменениях при язвенной болезни желудка 9
2.2. Значение микрофлоры желудочно-кишечного тракта. Пробиотики и микроэкологический подход 21
2.3. Современные методы профилактики и лечения язвенной болезни
желудка 32
* 3.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 37
• 3.1. Материалы и методы исследований 37
3.1.1. Модель ацетатной язвы желудка по Окабэ 38
3.1.2. Модель аспиринового гастрита 39
3.2. Методы, используемые для оценки морфофункционального состояния желудка 40
3.3. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ЖЕЛУДКА БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЯЗВАХ 42
3.3.1. Морфофункционалыюе состояние желудка белых крыс
при ацетатной язве по Окабэ и под влиянием препарата «Биофир» 42
3.3.2. Морфофункциональные изменения желудка белых крыс
/^Ч под влиянием «Биофира» при аспириновом гастрите 67
1 4.АНАЛИЗ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 73
5. В Ы В О Д Ы 98
6.ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 100
7. СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 101
з
1.ВВЕДЕН И Е
1.1. Актуальность темы. Одной из важнейших проблем медицинской, ветеринарной науки и практики, охраны здоровья человека и животных является профилактика и лечение заболеваний пищеварительной системы, имеющих большой удельный вес среди заболеваний внутренних органов. Язва желудка и двенадцатиперстной кишки сопровождается хроническим течением и длительной потерей работоспособности человека и существенным снижением продуктивности животных. В струтктуре гастродуоденальной патологии животных и человека язвенная болезнь отнесена к разряду часто
промышленном содержании язвы сычуга составляют у телят 5,2% и 7,9% - у взрослых особей. Частотота заболеваемости зависти от технологии содержания и кормления животных. S.Settler (1989) обнаружил, что при промышленном содержании до 80% бычков имеют язвенные поражения, у каждого пятого их число (до 16 и более) значительное. При этом 5% поголовья гибнет от язвы сычуга. По другим сообщениям, язвы сычуга имеют 6,3% поголовья крупного рогатого скота (Aukema J.S., Breukink H.J., 1974).
По данным ученых Бристольского университета (Welghman D.B., Baust G.N., 1987), язвы сычуга у телят выявляются в 86,8% случаев, численность больных возрастает при скармливании им заменителя молока. Большинство
У людей язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки встречается в 3-13% случаев заболеваний органов пищеварения и обнаруживается у 7-10% вскрываемых трупов (Белоусов A.C., 1983;
Козловский И.В., 1989).
В Республике Бурятия в структуре заболеваемости людей болезни органов пищеварения занимают 3-е место. В 20003-2005 г.г. количество больных составило 83019 - 99953 человек. В 2005 г. на 100 тыс. населения
встречающихся заболеваний, приносящая значительный экономический ущерб. По данным иЛоИаппзеп еі аі. (1989), у крупного рогатого скота при
ф повреждений зарегестрировано в пилорическом отделе желудка (81,2%).
В.M., 1986; Водолагин В.Д., 1990; Жданова Е.И. и др., 1995; Рысс Е.С., 1995; Лапина Т.Л.,1998; Белоусов A.C., 2002). Положение, выдвинутое Шварц в 1910 году, «нет язвы без кислоты» и сейчас остается в силе (Василенко В.Х., 1981; Циммерман Я.С. и др., 1993).
Несомненным условием превращения кислотно-пептического фактора в агрессивный является патологическая эвакуация кислого желудочного содержимого в двенадцатиперстную кишку и щелочного дуоденального содержимого в желудок при формировании желудочных язв. При патологической эвакуации желудочного содержимого в нижележащие отделы пищеварительной трубки в двенадцатиперстной кишке образуется стаз кислого содержимого и кислотно-пептический фактор желудочного сока превращается в агрессивный, повреждающий слизистую двенадцатиперстной кишки. Это может быть даже при нормальном и пониженном кислотообразовании в желудке, но с длительным сдвигом интрадуоденального pH в кислую сторону (Успенский В.М., 1981). Из просвета двенадцатиперстной кишки ионы Н+ усиленно диффундируют в ткань (кровь). Развивается тканевой ацидоз, который активирует действующие в кислой среде гидролитические ферменты, в частности, кислые катепсины, находящиеся в лизосомах клеток (Циммерман Я.С., 1999,2000).
По данным A.C.Белоусова и др. (1982), у больных язвенной болезнью независимо от локализации язвы, наряду с повышением активности кислых лизосомальиых гидролаз, в частности, катепсииа Д, имеет место деструкция лизосом клеток, инактивация основных ингибиторов сывороточных протеаз ([^-макро глобулинов, Ь|-антитрипсина, антитромбина Ш), активация свертывающей, фибринолитической, калликреин-кининовой систем, нарушение микроцнркуляции в слизистой, ишемия, наконец эрозирование и изъязвление (Ritchie W.P., 1981; Циммерман Я.С. и др., 1994).
Однако роль кислотно-пептического фактора реализуется опосредованно, т.к. в обычных условиях желудочный сок не является повреждающим фактором
для слизистой оболочки желудка. У здоровых людей диффузии ионов Н+ в слизистую желудка не происходит. Этому препятствует защитный слизистый барьер (Wallace J. et al., 1996), включающий в себя слой слизи, покрывающий эпителий, апикальные мембраны и базальную мембрану эпителия слизистой оболочки желудка. Видимая слизь (муцин) покрывает всю слизистую желудочно-кишечного тракта тонким слоем в 1-1,5 мм. Слизь плотно связывается коллоидными тяжами с покровным эпителием. В состав слизи входят гликопротеины, включающие фукозу, галактозу, ацетилглюкозамин и сиаловую кислоту. Гликопротеины предохраняют собственно слизисгую от повреждающего действия агрессивных факторов. По данным многочисленных клинических исследований, в фазе обострения язвенной болезни отмечается снижение концентрации гликопротеинов в желудочном соке, что ослабляет барьерные функции слизистой (Фишзон-Рысс Ю.И. и др., 1978; Циммерман Я.С.идр., 1996).
При повреждении этого защитного слоя идет интенсивная диффузия ионов Н+, что ведет к истощению интрацеллюлярной буферной системы, местному освобождению соляной кислоты, гистамина, пепсина (Фишзон-Рысс Ю.И. и др., 1978; Васильев Ю.В., 1981; Рустамов Г.Л. и др., 1982; Успенский Ю.П., 1994; Yeomans N.D., 1998). В итоге активируется также ферментная система, как и при язве двенадцатиперстной кишки.
Барьерные функции слизистой зависят от процесса регенерации. К образованию полноценной слизи способны лишь зрелые эпителиальные клетки. Незрелые и перезрелые клетки плохо продуцируют слизь, поэтому при нарушении регенерации нарушаются и процессы слизеобразования и заживления (DemlingL., 1973; Клыков Н.В., 1981).
Регенерация и биохимические процессы в слизистой зависят от нормального ее кровоснабжения. Нарушение микроцнркуляции слизистой неизменно приводит к увеличению доли анаэробного окислительного процесса в клетках слизистой со снижением энергетического потенциала и