1.ВВЕДЕНИЕ.....................................................с.4
2.ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.............................................с. 8
2.1. Распространение патологии печени у животных...............с. 8
2.2. Этиология.................................................с. 8
2.3. Классификация.............................................с. 9
2.4. Экспериментальное моделирование и патогенез...............с. 12
2.5. Диагностика...............................................с. 18
2.5.1. Клиническое обследование животных с. 19
2.5.2. Гематологичекое исследование крови......................с. 20
2.5.3. Биохимические исследования сыворотки крови..............с. 21
2.5.4. Ультразвуковая диагностика..............................с. 24
2.5.5. Лапароскопическая (эндоскопическая) диагностика.........с.25
2.5.6. Пункционная биопсия и морфологическое исследование биопсийного материала......................................................с. 25
2.6. Регенерация печени и ее стимуляция........................с. 27
2.6.1. Современные представления о регуляции восстановительного роста поврежденной паренхимы печени..................................с. 28
2.6.2. Некоторые факторы, участвующие в регенерации печени.....с. 31
2.6.3. Методы восстановления биорегуляции и стимуляции репаративных процессов в паренхиме печени при лечении печеночной недостаточности................................................с. 37
2.6.4. Другие виды применения плодных и неонатальных тканей....с. 44
2.7. Заключение...........................................с. 46
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ с. 48
3.1.Материалы и методы исследования.......................с. 48
3.2. Результаты собственных исследований с. 59
3.2.1. Результаты изучения клинического состояния животных с. 59
3.2.1. Результаты гематологических исследований с. 62
3.2.2. Результаты биохимических исследований с. 84
3.2.3. Результаты лапароскопических исследований: с. 101
3.2.4. Результаты морфологических исследований с. 102
4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ...................с. 119
5.ВЫВОД Ы................................................с. 130
6.ПРЕДЛОЖЕНИЯ И РЕКОМЕНДАЦИИ........................... с. 132
7.СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.......................с. 134
3
другой стороны, ТФР - бета 1 является ингибитором роста гепатоцитов, более того супрессором гена фактора роста гепатоцитов. Поэтому при хронических повреждениях печени повышенное количество ТФР - бета 1, ингибируя экспрессию фактора роста гепатоцитов, подавляет рост гепатоцитов и стимулирует накопление элементов внеклеточного матрикса. Все это приводит к изменению соотношения между паренхиматозными и соеденительнотканными элементами в пользу последних (Муслимов С.А., 2000).
Появление в паренхиме толстых соединительнотканных прослоек обусловливает регенерацию гепатоцитов не в форме нормальных по строению долек, а в виде так называемых регенераторных гепатом, ложных долек, узлов-регенератов. Тяжи соединительной ткани препятствуют полноценной регенерации паренхимы, и она постепенно превращается в комплекс атипически построенных островков. (Рубецкой JI.C., 1961; Саркисов Д.С., Рубецкой Л.С., 1965; Блюгер А.Ф., Карташова О.Я., 1977; Popper Н., Schaffner F., 1961). В ряде работ показано, что в ложных дольках центральные вены располагаются эксцентрично или совсем незаметны (Вакулин Г.М., 1993). Склероз печеночных синусоидов, сопровождающий их капилляризацию, указывает на значительную перестройку сосудистой системы печени и является морфологическим маркером цирротической трансформации (Серов В.В., Лапиш К., 1989). В печени резко сокращается число функционирующих синусоидов, замедляется и извращается кровоток с включением шунтирующих сосудов, образующихся в соединительнотканных
15
септах (Гранов А.И. и др., 1977; Вакулин Г.М., 1993). Нарушение микроциркуляции при циррозе печени ведет к функциональной недостаточности органа и портальной гипертензии, а она в свою очередь может привести к развитию асцита.
Развитие цирротических изменений в значительной степени зависит
от функциональной активности органотипических макрофагов и
сегментоядерных фагоцитов в целом (Безпрозванный Б.К., 1980; Маянский
Д.Н., 1981, 1984). Полагают, что лизосомы звездчатых
ретикулоэндотелиоцитов (ЗРЭ) печени играют существенную роль в течении
как процесса повреждения, так и процесса восстановления органа. Так
предполагается, что под действием лизосомальных протеаз ЗРЭ могут
меняться свойства рецепторов гепатоцитов, через которые они
воспринимают рострегулирующие стимулы (Reich E. et al., 1975). В ряде
исследований приводятся данные об уменьшении числа ЗРЭ в цирротически
измененной паренхиме (Кутина С.Н., Маянский Д.Н., 1981) и снижении их
фагоцитарной активности (Гранов А.И. и др., 1977; Маянский Д.Н., 1981;
Маянский Д.Н. и др., 1988). Известно, что макрофаги влияют на функции
фибробластов (Маянский Д.Н., 1980; 1982), стимулируя секрецию
коллагеназы, которая расщепляет преформированный коллаген,
предотвращая тем самым его накопление в зоне воспаления. Резкое снижение
реактивности ЗРЭ, главных источников коллагеназы в печени (Рывняк В.В. и
др., 1996), может обусловливать недостаточность коллагенолиза при циррозе
(Маянский Д.Н. и др., 1982). Это подтверждается данными о снижении
10
- Київ+380960830922