ОГЛАВЛЕНИЕ
Стр.
ВВЕДЕНИЕ................................................... 3
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................................ 8
1.1. Гистогенез тимуса в пренатальный период..................... 8
1.1.1 Морфофункциональная характеристика основных клеточных
элементов тимуса........................................... 12
1.2. Эмбриогенез и строение селезенки у крыс..................... 21
1.3. Современные представления о системе «мать- плод»............ 24
1.4. Влияние некоторых биологически активных веществ на эмбриональный гистогенез лимфоидных органов.................... 28
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.................................... 35
2.1. Материал и методы исследования.............................. 35
2.2. Влияние иммуномодуляторов на течение беременности и качество потомства........................................... 37
2.3. Влияние тимогена на гистогенез лимфоидных органов........... 41
2.4. Развитие органов иммуногенеза при воздействии экзогенного
В-активина................................................. 60
2.5. Влияние циклофосфамида на развитие органов иммунитета 77
3. Обсуждение полученных результатов........................... 91
ВЫВОДЫ.................................................... 109
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.......................... 111
ПРИЛОЖЕНИЕ................................................ 133
9
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Изучение системы органов иммуногенеза в период эмбрионального развития и в раннем постнатальном периоде заслуживает особого внимания, так как знания о закономерностях становления иммунологических механизмов и функции различных популяций иммуноцитов в эмбриональном периоде необходимы для понимания иммунологической целостности плода. Они являются фундаментом для изучения внутриутробных инфекций, возникновения аутоиммунных процессов, аллергических состояний, иммунологической недостаточности и толерантности у новорожденных животных или заболеваний у взрослых животных, которые своим происхождением связаны с нарушением развития иммунной системы в процессе эмбриогенеза (27, 57, 68, 71, 106, 140, 143, 170, 220). Результаты проведенных в последнее время исследований показали, что формирование иммунной системы плода и новорожденного зависит в определенной степени ог состояния иммунной системы матери (8,128, 139, 182). Патология иммунной системы новорожденных может быть обусловлена неблагоприятными воздействиями в период внутриутробного развития через фетоплацентарный барьер стрессорных гормонов (61, 81, 87, 88, 89). В настоящее время физиологически обосновано существование во время беременности функциональной системы «мать-плод» (20, 55, 99, 131, 183). Адаптация к вне утробной жизни и последующие нормальное развитие потомства возможны только при нормальном функционировании этой системы. Познание закономерностей гистогенетических процессов в иммунокомпетентных органах при нарушении гомеостаза в функциональной системе «мать-плод» важно для поиска способов направленного воздействия на процессы морфогенеза с целью коррекции иммунологического статуса или составляющих его звеньев в раннем постнатальном периоде.
Если в литературе имеется значительное число работ, посвященное изучению эмбриогенеза лимфоидных органов при измененном гормональном
3
По мнению Ю. П. Хуссара (1971) генерация малых, средних и больших лимфоцитов соответствует различным фазам митотического цикла. Малые лимфоциты представляют собой в] или Со фазу митотического цикла. Средние и большие лимфоциты (лимфобласты) являются Э или вг фазами пролиферирующих клеток. Высокая скорость обновления тимоцитов коры долек тимуса достигается тем, что малые лимфоциты не выходят из митотического цикла, а участвуют в нем, составляя постмитотическую фазу вь В течение жизненного цикла или пребывания в органе тимоциты неоднократно проходят различные фазы митотического цикла. Малый лимфоцит (в! фаза) превращается в средний или большой ((З2 и Б) и через митоз (М фаза) - снова в малый лимфоцит. Внутрипопуляционная дифференцировка тимоцитов происходит в двух направлениях от большого лимфоцита к малому и, наоборот, от микролимфоцита к большому.
Значительная часть кортикальных тимоцитов (около 20%) представляет собой бласты и средние тимоциты (123). Типичные кортикальные тимоциты (большие диаметром 9-13 мкм, средние- 6-9 мкм и малые менее 6 мкм) характеризуются высоким ядерно-плазменным соотношением. Ядро базо-фильно, имеет мелкопетлистую сетчатую структуру. Цитоплазма базофиль-ная, узким ободком окружает ядро. По мере уменьшения размеров в тимоци-тах снижается общее число ядрышек, а также с число клеток с компактными и трабекулярными ядрышками и увеличивается количество клеток с кольцевидными ядрышками (89, 168, 216).
Длительность жизни кортикальных тимоцитов в среднем 3 суток. За день их вновь образуется 30% и лишь 1% тимоцитов покидает орган, на основании чего делается заключение о ежедневной гибели в тимусе 30% тимоцитов за счет кортикальных (175).
При исследовании реакции кортикальных тимоцитов на действие разного рода факторов отмечается определенная гетерогенность этой группы.
15
Так, при воздействии тимозина, а также различных химических индукторов дифференцировки, интерферона и некоторых иных агентов около 20% тимо-цитов реагируют такими изменениями мембранного фенотипа, которые характерны для созревания тимоцитов (122).
Можно предположить, что эти клетки реагируют непосредственно на действие дифференцированных факторов не гибелью, а дифференцировкой или модуляцией мембранного фенотипа (52, 94).
Медуллярные тимоциты диаметром 8-15 мкм имеют базофильное ядро, которое сохраняет мелкопетлистое, сетчатое строение. Цитоплазма часто гипербазофильна, более обильная. Эти клетки высокую метаболическую активность, высокодифференцированы. Ядрышки зрелых тимоцитов в большинстве случаев кольцевидные, для них характерно присутствие структур ри-бонуклеопротеидов (РНП) на периферии (11, 123,154, 203).
Зрелые Т-лимфоциты по мере их созревания покидают тимус в кортикомедуллярной зоне, тогда как зрелые медуллярные тимоциты сохраняются внутри органа и предназначены для выполнения в нем определенных функций (3,89,189).
Строма тимуса состоит из соединительноотканного и эпителиального компартментов. Специфическая функция клеточных элементов первого ком-партамента тимуса почти не изучена. Эндотелиальные клетки и периваску-лярные макрофаги представляют собой компоненты гемато- тимического барьера, а фибробласты выделяют гуморальные факторы влияющие на пролиферацию и дифференцировку тимоцитов (123).
В литературе до сих пор ведется дискуссия об источниках развития эпителиальной стромы тимуса. По мнению S. L. Clark (1963) эпителий вилочковой железы млекопитающих развивается из экгодермы. Торбек В. Э. (1995) и Bockman D. Е. (1997) считают, что эпителиальный компонент тимуса грызунов (крыс, мышей) имеет эктодермальное и энтодермальное происхождение. Crouse D. A. et al. (1985) рассматривают в качестве зачатков ретикулоэпителиальных
16
- Київ+380960830922