ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 3 стр.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Свободно-радикальное окисление в норме и при патологии....9 стр.
1.2. Методы исследования свободно-радикального окисления.20 стр.
1.3. Атиоксиданты 27 стр.
1.4. Характеристика объектов исследования 38 стр.
1.5. Заключение по обзору литературы 43 стр.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...................44 сгр.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Влияние фитопрепаратов на хемилюминесценцию модельных
систем in vitro...................................50 стр.
3.2. Определение изменения поведенческих реакций и общего
состояния экспериментальных животных при физической нагрузке и введении фитопрепаратов................67 стр.
3.3. Влияние физической нагрузки и введения фитопрепаратов на
процессы свободно-радикального окисления в организме экспериментальных животных........................70 стр.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ 92 стр.
ВЫВОДЫ 105 стр.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.................................] 06 стр.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 107 стр.
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ...........................125 стр.
ВВЕДЕНИЕ Состояние вопроса и актуальность темы.
Согласно современным представлениям, свободно-радикальное окисление (СРО) - один из фундаментальных биологических процессов, обеспечивающих нормальную жизнедеятельность организма (Бурлакова Е.Б., 1985; Арчаков А.И. и др., 1989; Фархугдинов P.P., Лиховских В.А., 1995; Владимиров Ю.А., 1998). Свободные радикалы участвуют во многих химических, биохимических и биологических процессах. Наиболее распространенные процессы СРО в организме - это образование активных форм кислорода (АФК) и перекисное окисление липидов (ПОЛ).
Свободные радикалы участвуют в обмене веществ, обеспечивают защитные реакции, разрушение чужеродных соединений, как поступающих извне, так и образующихся в организме (Кожевников Ю.Н., 1985;
Арчаков А.И. и др., 1989; Владимиров Ю.А., 1998).
При действии многих неблагоприятных факторов - облучении, введении в организм некоторых лекарственных препаратов, при стрессе, физическом перенапряжении - скорость СРО и количество свободных радикалов в живой системе меняются (Барабой В.А., 1989; Фархутдинов P.P., 2002, Lewin G. et al., 1996). Образующиеся в избыточном количестве свободные радикалы непосредственно взаимодействуют с органическими соединениями, что ведет к потере биологической активности белков, ферментов, нуклеиновых кислот и т.д. (Дюмаев K.M., 1995). Кроме того, продукты перекисного окисления липидов токсичны, ингибируют пролиферацию и созревание клеток, обладают канцерогенными свойствами (Барабой В.А., 1989; Воскресенский О.Н. и др., 1992).
Учитывая, что современные условия среды обитания человека резко повысили уровень радикалообразующих процессов в организме, возникает необходимость применения антиоксидантов (АО) с профилактической и лечебной целью для поддержания функциональной активности физиологической антиоксидангной системы.
Sevanian A., Ursini F., 2000). Поэтому СРО в биологических структурах представляет собой саморегулирующуюся систему с обратной связью. В биологических объектах имеются и специальные механизмы, поддерживающие скорость окисления на постоянном уровне (табл. 2). Сюда относятся ферменты, ответственные за образование и гибель активных форм кислорода (суиероксиддисмутаза, каталаза), участвующие в разложении и утилизации перекисей (глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза) (Поберезкина Н.Б., Осинская Л.Ф., 1989).
Основным источником первичных радикалов в нашем организме служат фагоциты, т.е. гранулоциты и моноциты крови, а также тканевые макрофаги. Для борьбы с бактериями эти клетки образуют супероксидные радикалы
НАДФ Н + 202 ►НАДФ+ + 2(-02‘),
которые затем превращаются в перекись водорода и гипохлорит:
супероксиддисмутаза
2(*02 ) Н202 + 02
м ислопероксилаза
н2о2 + сг --------------------► Н20 + СЮ\
При добавлении к лейкоцитам крови суспензии бактерий, изолированных оболочек дрожжевых клеток, кристаллов кварца или сульфата бария, а также определенных химических соединений, наблюдается увеличение выделения ими активных форм кислорода. Все перечисленные агенты получили собирательное название «стимулы». Стимулированная ХЛ клеток в присутствии люминола - ценный показатель функционального состояния фагоцитов крови и тканей, их способности производить при необходимости АФК, т.е. выполнять свою защитную функцию (Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., 1992; Savoure N., 1993). Эта способность обычно усиливается при возникновении в организме очагов воспаления (например, после инфаркта миокарда (Kaul N. et al, 1993) и в ряде других
11
случаев. Наоборот, при длительном недостатке кислорода, связанном с общим ослаблением организма, активность фагоцитов и ХЛ-ответы снижаются (Владимиров Ю.А., Азизова О. А., Деев А.И., 1991;
Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., 1992).
Как показывают результаты некоторых исследований (Дубинина Е.Е., 1989; Маянский А.Н. и др., 1989, 1993; Маянский Д.Н., 1991; Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., 1993; Болевич С., 1998; O'Donovan D.J., Fernandes C.J., 1998), при затяжных хронических заболеваниях свечение клеток снижалось, а при возникновении или обострении воспалительного процесса у больных происходило резкое увеличение активности фагоцитов. Так встречает организм инфекционную опасность - усиливается способность фагоцитов вырабатывать АФК для борьбы с микроорганизмами.
Механизм активации фагоцитов при возникновении в организме очагов воспаления включает в себя как изменение свойств этих клеток в условиях целого организма, так и активацию уже готовых клеток, которую можно назвать предстимуляцией (Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П., 1992).
В последнее время механизмы регуляции активности фагоцитов привлекают все большее внимание, в частности, потому, что эти клетки не только борются с микробами, но и участвуют в регуляции кровяного давления, выделяя окись азота (Величковский Б.Т., 2001).
При контакте возбудителя инфекции, иммунного комплекса или пылевой частицы с мембраной фагоцита так интенсивно повышается уровень потребления кислорода клеткой, что это явление получило название «дыхательный (респираторный) взрыв» (Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.А., 1990). Особая ферментная система фагоцитов, встроенная во внешнюю клеточную мембрану, NADPFI-оксидаза, изменяет электронную структуру молекулы кислорода (Фархутдинов P.P., Лиховских В.А., 1995; Величковский Б.Т., 2001).
12
- Київ+380960830922