РОЗДІЛ 2
ОБҐРУНТУВАННЯ ЗАГАЛЬНОЇ КОНЦЕПЦІЇ ТА МЕТОДІВ
ДОСЛІДЖЕННЯ
2.1. Вибір загальної методології досліджень
Метою нашої роботи була розробка і обґрунтування нового складу та технології рідкої лікарської форми (суспензії) для застосування в терапії діарей.
Суспензії належать до рідких лікарських форм, а саме до дисперсних систем, якість, ефективність і безпечність яких залежить від ступеня подрібнення лікарських речовин, природи дисперсійного середовища, ефективності стабілізаторів і консервантів, технології виробництва та умов зберігання. Тому, при створенні складу рідкої лікарської форми велика увага приділяється правильному підбору діючої та допоміжних речовин, розробці раціональної технології і умов зберігання, за яких можна забезпечити необхідний терапевтичний ефект [105, 107, 116].
Терапевтична ефективність лікарського препарату, перш за все обумовлена правильним вибором діючої речовини, її ефективністю та здатністю виявляти вплив на певні органи та системи організму в цілому. Тому, при розробці нового складу цієї лікарської форми першочерговим завданням постав вибір достатньо ефективної та водночас безпечної субстанції за терапевтичним індексом.
Відомо, що на швидкість настання терапевтичного ефекту впливає сама природа та шляхи введення біологічно-активної субстанції.
При розробці будь-якого лікарського засобу необхідно враховувати вимоги, які висуваються до технологічних процесів, основними з яких є:
* відтворюваність і надійність технології, а також виключення факторів, які негативно впливають на процес виготовлення препарату;
* процес виробництва препарату має бути якомога менш енергоємним;
* кількість стадій виробництва повинна бути мінімальною з використанням, по можливості, типового обладнання.
Системний підхід до розробки нового лікарського засобу полягає в одночасному додержанні наведених вище вимог, як факторів, що впливатимуть на якість препарата.
Для вирішення поставлених завдань був розроблений план досліджень, який складався з наступних послідовних етапів:
* обґрунтування доцільності вибору рідкої лікарської форми для лікування кишкових захворювань;
* вибір оптимальної концентрації активної речовини та обґрунтування шляхів її введення до дисперсійного середовища на підставі біохімічних і мікробіологічних досліджень;
* оптимізація складу підібраних допоміжних речовин за біохімічними, технологічними та іншими критеріями;
* розробка раціональної технології препарату та створення проекту технологічного промислового регламенту;
* розробка основних методик проведення аналізу та критеріїв контролю якості препарату, розробка проекту АНД;
* дослідження терміну придатності та стабільності розроблюваного засобу;
* проведення доклінічних досліджень препарату.
Працюючи у відповідності із наведеним планом, можна встановити оптимальну концентрацію діючої речовини і, провівши ряд досліджень, обґрунтувати кінцевий склад розроблюваного препарату і раціональну технологію його виробництва з подальшою стандартизацією, підготовкою аналітично- нормативної документації.
Саме такий підхід дозволяє отримати ефективний, безпечний і доступний лікарський засіб, який матиме перспективу зайняти певну нішу на вітчизняному фармацевтичному ринку, користуючись при цьому стабільним високим попитом.
2.2. Об'єкти дослідження
До складу створюваної рідкої лікарської форми нами була введена активна субстанція синтетичного походження - силікс, а також допоміжні речовини, які належать до загущувачів, коригентів смаку та запаху, а також консервантів, які дозволені до використання у фармацевтичній практиці.
Силікс (ФС 42У-224/225/226/227-481-99)
Пухкий порошок білого кольору без смаку та запаху; практично не розчиняється у воді, кислоті хлороводневій та хлороформі; розчиняється у 1 М розчині натрію гідроксиду при температурі 80 0С протягом 10 хв; рН 4 % суспензії від 3,5 до 5,0; адсорбційна активність (адсорбція білка) повинна бути не меншою 220 мг/г; адсорбція низькомолекулярних речовин повинна бути не меншою 5 мг/г.
Полівінілпіролідон низькомолекулярний (ФС 42-1194-78)
Білий або жовтуватий порошок, зі слабким специфічним запахом, гігроскопічний. Легко розчиняється у воді, 96 % спирті етиловому та хлороформі, практично не розчиняється у ефірі. В'язкість розчинів є стабільною та не залежить від рН.
Кислота сорбінова (ДФУ I вид. стор. 397)
Кристалічний порошок білого або майже білого кольору. Мало розчинна у воді, легко розчинна в 96 % спирті етиловому та ефірі.
Натрію сахаринат (ТУ 64-6-126-80) - білий кристалічний порошок добре розчинний у водних розчинах (до 700 г/л). Стабільний, у тому числі при високотемпературній обробці. За солодкістю у 450 разів перевищує сахарозу.
Створює характерний гіркий присмак у порожнині рота при вживанні його у високих концентраціях. Припустима добова межа складає не більше 0-5 мг/кг ваги тіла, що відповідає 157 г сахарози.
Ароматизатор харчовий (ТУ У 30272099.017 - 2000) - безбарвна рідина зі специфічним фруктовим запахом барбарису, без смаку. Легко розчинна у 96 % спирті етиловому , погано розчинна у воді.
Кислота лимонна харчова (ДФУ I вид, доп. 1, стор. 373)
Кристалічний порошок білого кольору або безкольорові кристали, або гранули. Вивітрюється на повітрі. Дуже легко розчинна у воді, легко розчинна у 96 % спирті етиловому, помірно розчинна у ефірі.
Вода очищена (ДФУ I вид, доп. 1, стор. 308) - безбарвна прозора рідина, без запаху і смаку.
Використані у роботі розчинники, реактиви та розчини відповідають вимогам ДФУ 1 вид.
2.3. Методи дослідження
Обгрунтування складу та розробка технології суспензії з силіксом проводилось на підставі результатів фізико-хімічних, структурно-механічних, мікробіологічних та біологічних досліджень. Контроль якості модельних зразків проводився згідно рекомендацій і методик нав