РАЗДЕЛ 2
ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Обоснование цели исследования
В последнее время выявилась тенденция роста нарушений полового созревания
девочек [34], что создает медико-социальную проблему и требует быстрого ее
решения [68]. При этом отмечается влияние ксенобиотиков окружающей среды на
гормональный и иммунологический статус, являющихся эндокринными дизрупторами,
нарушающими гормональный гомеостаз. Было показано [36], что изофлавоноиды сои
способны компенсировать недостаток эндогенных эстрогенов и корректировать
нарушения полового созревания девочек.
В ряде работ была отмечена зависимость кариесрезистентности зубов от уровня
функции половых желез [161].
Эндокринные нарушения в организме детей должны, на наш взгляд, приводить к
нарушению многих функциональных реакций, в том числе в полости рта. Снижением
при этом уровня общей и местной неспецифической резистентности, в том числе в
полости рта, и объясняется, на наш взгляд, снижение кариесрезистентности.
Поэтому представляло интерес не только связать кариесрезистентность у девочек с
повышенным содержанием генотоксикантов (в первую очередь, пестицидов) в
различных районах Одесской области, вызывающим нарушение у них полового
развития, но и изучить влияние фитоэстрогенов типа "ЭКСО" на сниженный уровень
функциональных реакций и неспецифической резистентности в полости рта и,
следовательно, на активность кариозного процесса.
2.2. Характеристика объектов экспериментальных и
клинических исследований, использованных препаратов и методики
их применения
Эпидемиологические исследования, в которых оценивался стоматологический статус,
были проведены в рамках разработки региональной программы профилактики
стоматологических заболеваний у детей в двух районах Одесской области с разной
пестицидной нагрузкой и одинаковым содержимым фтора в питьевой воде
(Раздельнянский район – пестицидная нагрузка – 5,2±0,2 кг/га, фтор – 0,32 мг/л;
Коминтеновский район - пестицидная нагрузка – 3,8±0,2 кг/га, фтор – 0,32.
Данные получены в СЭС Одесской области и станции защиты растений). В каждой
возрастной группе - 7, 12, 15 лет было отобрано по 30 девочек, постоянно
проживающих в данном районе.
Экспериментальные исследования были проведены для обоснования клинического
применения фитоэстрогенов и уточнения механизмов их действия при разных дозах.
В трех сериях экспериментов было использовано 316 самок и 70 самцов крыс линии
Вистар средней массой 52±7 г. В первой серии экспериментальных исследований
изучали влияние разных доз фитоэстрогенов на развитие кариеса зубов и состояние
репродуктивных органов у крыс. Животным (70 самок и 70 самцов 1,5 месяца)
каждый день вводили внутрижелудочно в виде суспензии фитоэстроген "ЕКСО" в
дозах 30, 75, 150, 300, 500 и 1000 мг/кг. Контрольные группы животных получали
физиологический раствор. Во второй серии изучались кариеспрофилактические,
остеотропные и эстрогеноподобные эффекты соевых изофлавонов у крыс в период
полового созревания (210 месячных самок). Двум опытным группам вводили
внутрижелудочно дозы ЕКСО 150 и 300 мг/кг, а контрольной - физраствор. На 3, 8,
14, 24, 34, 44 и 54 пор животных умертвляли по 10 крыс из каждой группы и
собирали сыворотку крови, выделяли матку, яичники, бедренную кость и блоки
челюстей с зубами. В сыворотке крови исследовали активность щелочной фосфатазы,
содержание фосфора и кальция (показатели минерального обмена), определяли
плотность костей, относительную массу матки и яичников, подсчитывали
интенсивность поражения зубов кариесом. В третей группе (36 шестимесячных
самок) - изучалось протекторное действие соевых изофлавонов при моделировании
гипоэстрогении клотримазолом. Первая контрольная группа - интактные крысы
(n=12). Вторая контрольная группа (n=12) - моделирование гипоэстрогении
клотримазолом (0,1 мг/кг весы, 5 раз в неделю на протяжении двух месяцев).
Третья опытная группа (n=12) получала на фоне клотримазола каждый день
внутрижелудочно 300 мг/кг суспензии ЕКСО.
В клинических и клинико-лабораторных исследованиях принимали участие 45 девочек
в возрасте 14-15 лет с задержкой полового развития и нарушениями менструальной
функции. 25 девочек основной группы наряду с базовой терапии, проводившейся
2 раза в году, получали эстрогенный препарат нестероидного типа «ЭКСО»
(разрешение Фармкомитета Украины, приказ №8 от 26.09.2002) по 2 капсулы 0,5 г 3
раза в сутки в течение 6 месяцев. В группе сравнения проводилась только базовая
терапия, включавшая профессиональную гигиену и санацию полости рта
(пломбирование кариозных полостей, лечение гингивита с использованием
антимикробных и противовоспалительных средств). Кроме того, на протяжении 1
месяца в домашних условиях проводилась чистка зубов кальцийсодержащей зубной
пастой "Новый жемчуг" 2 раза в день и 1 раз на ночь аппликации этой пастой с
помощью индивидуальной шины-каппы. По окончании курса проводилась обработка
зубов лаком Fluor protector.
При осмотре и отборе девочек врачом- гинекологом отмечались инфантильный и
астенический морфотип, половой инфантилизм. Задержка полового развития
составляла 2,5 ± 0,5 года, данные УЗИ малого таза отмечали гипоплазию
внутренних половых органов.
Биологически активную добавку ЭКСО получают по специально разработанной
оригинальной технологии из бобов сои. Комплекс биологически активных веществ
ЭКСО представлен широким спектром: заменимыми и незаменимыми аминокислотами,
макро- и микроэлементами, витаминами группы В и изофлавонами. Несмотря на
низкое содержание последних (всего 0,2-0,4 %), именно с ними связаны основные
направления лечебно-профилактического действия преп
- Київ+380960830922