РОЗДІЛ 2
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ
Серед сотень сполук, синтезованих в Інституті фармакології і токсикології АМН України та Інституті органічної хімії НАН України, як об'єкти дослідження нами були відібрані похідні 5-ти груп фосфоровмісних речовин:
* гідразидів кислот фосфору;
* фосфорильованих уреїдів;
* фосфорильованих уретанів;
* фосфорильованих урацилів;
* кислот фосфору та фосфорани.
Усього в ході первинного фармакологічного скринінгу досліджено 57 сполук, лабораторний шифр, хімічна структура і деякі фізико-хімічні характеристики яких наведені в таблиці 2.1.
Вивчення гострої токсичності відібраних речовин проводили за методом Прозоровського В.Б. і співавт. [368].
Протипухлинна дія обраних об'єктів дослідження вивчена на експериментальних моделях пухлинного росту відповідно до рекомендацій Всесоюзного онкологічного центру АМН СРСР (нині - Онкологічний центр Російської Федерації) [369], у розробці яких брала участь наша установа (нині - Інститут фармакології та токсикології АМН України). До числа експериментальних моделей увійшли загальноприйняті у світі референс-системи: саркома 45, саркома 180, карциносаркома Уокера, епідермоїдна карцинома легенів Льюїс, карцинома молочної залози (Са755), лейкемія L-1210, лімфолейкоз Р-388, а також широко застосовувані в Україні карцинома Герена і лімфосаркома Плісса. На етапі первинної оцінки протипухлинного ефекту використовувалися 3-4 штами з розширенням спектру експериментальних пухлин в залежності від виразності протипухлинного ефекту.
Таблиця 2.1
Хімічна структура, фізико-хімічні характеристики сполук, вивчених у біологічних експериментах
ШифрФормулаХімічна назваМолекулярна масаАгрегатний
станПорядковий номерГідразиди кислот фосфоруФ-428?-Метилгідразид-О,О'-дифенілфосфорної кислоти279Білий кристалічний порошок3.1Ф-431
?-Метилгідразид-О,О'-ди(п-фторфеніл) фосфорної кислоти297Білий кристалічний порошок3.2Продовж. табл. 2.1Ф-432?-Метилгідразид-О-п-фторфеніл-О'-фенілфосфорної кислотиБілий кристалічний порошок3.3Ф-433?-Метилгідразид-О,О'-ди(п-метилфеніл) фосфорної кислоти293Білий кристалічний порошок3.4Ф-444?-(6-Пуринілтіоацетил) гідразид-О,О'-дифенілфосфорної кислоти428Безбарвна
кристалічна речовина3.5Продовж. табл. 2.1Ф-446?-(6-Пуринілтіоацетил) гідразид-О,О'-ди (п-бромфеніл)фосфорної
кислоти509Безбарвна
кристалічна речовина3.6Ф-450?-(6-Пуринілтіоацетил) гідразид-О,О'-ди(п-толіл)фосфорної кислоти441Безбарвна
кристалічна речовина3.7Ф-551?-Бензоїлгідразид уреїдометилфосфорної кислоти272,20Безбарвні кристали3.8Продовж. табл. 2.1Фосфорильовані сечовиниФ-585?-Фенілгідразид уреїдо(ізопропіл) фосфорної кислоти272,24Безбарвні кристали3.9Ф-527?-(О-амінобензоїл) гідразид уреїдо(ізопропіл) фосфорної кислоти315,27Безбарвні кристали3.10Ф-573?-Ізонікотиноїлгідразид уреїдо(ізопропіл) фосфорної кислоти301,24Безбарвні кристали3.11
Продовж. табл. 2.1Ф-572?-Бензоїлгідразид уреїдо(ізопропіл) фосфорної кислоти300,25Безбарвні кристали3.12Ф-571?-Фенілгідразид уреїдо(ізопропіл) фосфорної кислоти272,24Безбарвні кристали3.13Ф-555О,О'-Диметиловий ефір уреїдофосфорної кислоти168,09Безбарвні кристали3.14Продовж. табл. 2.1Ф-626О,О'-Дигептиловий ефір уреїдофосфорної кислоти336,41Безбарвні кристали3.15Ф-625О,О'-Дигексиловий ефір уреїдофосфорної кислоти308,35Безбарвні кристали3.16Ф-624О,О'-Ди(ізопентиловий) ефір уреїдофосфорної кислоти280,30Безбарвні кристали3.17Ф-621О,О'-Ди(трьохбутиловий) ефір уреїдофосфорної кислоти252,25Безбарвні кристали3.18Продовж. табл. 2.1Ф-620О,О'-Ди(вторбутиловий) ефір уреїдофосфорної кислоти252,25Безбарвні кристали3.19Ф-619О,О'-Дибутиловий ефір уреїдофосфорної кислоти252,25Безбарвні кристали3.20Ф-618О,О'-Дипропіловий ефір уреїдофосфорної кислоти224,19Безбарвні кристали3.21Ф-550?-Фенілгідразид уреїдометилфосфорної кислоти259,20Безбарвні кристали3.22
Продовж. табл. 2.1Фосфорильовані уретаниФ-588?-Ізонікотиноїлгідразид (О-ізопропілуретано) ізопропілфосфорної
кислоти344,30Безбарвні
кристали3.23Ф-628?-(о-амінобензоїл) гідразид (О-ізопропілуретано) ізопропілфосфорної кислоти358,33Безбарвні
кристали3.24Ф-630?-(о-амінобензоїл) гідразид (О-метилуретано) метилфосфорної кислоти302,22Безбарвні або з жовтуватим відтінком кристали3.25Продовж. табл. 2.1Ф-631?-(5,6-Диметилбензімідазол-2-ілтіометил) гідразид (О-метилуретано)-метилфосфорної кислоти373,37Сірувато-бурі кристали3.26Ф-639?-(Бензімідазол-2-ілтіометил) гідразид (О-метилуретано)-метилфосфорної кислоти345,32Сірувато-бузкові
кристали3.27Д-2?-Октаноїлгідразид (О-метилуретано) метилфосфорної кислоти323,33Парафіноподібна маса3.28Продовж. табл. 2.1Ф-553?-Фенілгідразид (О-метилуретано) метилфосфорної кислоти259,20Безбарвні або з жовтуватим відтінком кристали3.29Ф-554?-Бензоїлгідразид (О-метилуретано) метилфосфорної кислоти287,21Безбарвні
кристали3.30Ф-556?-Ізонікотиноїлгідразид (О-метилуретано)
метилфосфорної кислоти288,20Безбарвні або з жовтуватим відтінком кристали3.31Ф-557?-Фенілгідразид(О-етилуретано) метилфосфорної кислоти273,23Безбарвні
кристали3.32Продовж. табл. 2.1Ф-587?-Бензоїлгідразид (О-ізопропілуретано) ізопропілфосфорної кислоти343,32Безбарвні
кристали3.33Фосфорильовані похідні урацилуФП-1Адукт калієвої солі 5-фторурацилу і О,О'-дифенілфосфорної кислоти (1:1)418,35Безбарвні кристали3.34ФП-2Адукт калієвої солі урацилу і О,О'-дифенілфосфорної кислоти (1:1)400,36-"-3.35Продовж. табл. 2.1ФП-3Адукт калієвої солі 5-фторурацилу і О'-(О-хлорфеніл)-фосфорної кислоти (1:1)452,80-"-3.36ФП-5Адукт калієвої солі 5-фторурацила і О,О'-(о-хлорфеніл)фосфорної кислоти (1:1)454,34-"-3.37ФП-8Адукт натрієвої солі 5-фторурацилу і О,О'-дифенілфосфорної
кислоти (1:1)402,25-"-3.38Продовж. табл. 2.1ФП-9Адукт натрієвої солі 5-бромурацилу і О,О'-дифенілфосфорної
кислоти (1:1)463,15-"-3.39ФП-15Адукт 5-бромурацилу і 1-мет