Работа выполнена на Кафедре незаразных болезней животных Московского государственного университета прикладной биотехнологии Министерства образования и в Лаборатории интенсивной печёночной терапии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии Министерства здравоохранения РФ.
Научный консультант:
чл.-корр. РАСХН доктор ветеринарных наук профессор Уша Б.В.
Официальные оппоненты:
- доктор ветеринарных наук профессор Савойский А.Г.
- доктор ветеринарных наук профессор Брагин Г.И.
- доктор биологических наук Дорожкин В.И.
Ведущая организация:
Российский университет дружбы народов.
Оглавление
1. Введение
1.1. Актуальность темы
1.2. Цели и задачи исследования
1.3. Практическая ценность работы
1.4. Апробация материалов исследования
1.5. Реализация результатов исследования
1.6. Публикация
1.7. Объём и структура диссертации
1.8. Положения, выносимые на защиту
2. Обзор и анализ литературных данных
3. Собственные исследования
3.1. Материал и методы исследования
3.2. Разработка средств и методов гепатопротективной коррекции острой печёночной недостаточности и их лабораторно-клиническая апробация
3.3. Производственная апробация средств и методов транзитной коррекции острой печёночной недостаточности
3.3.1. Патогенез белкового обмена при острой печёночной недостаточности
3.3.2. Динамика активности соматических и цитоплазматических ферментных систем
3.3.3. Липидно-углеводный обмен и резервная щелочность при острой печёночной недостаточности
3.3.4. Минеральный, витаминный и электролитный обмен при ОПН -синдроме
3.3.5. Динамика гематологических показателей
3.3.6. Динамика урологических показателей
4. Обсуждение результатов исследований
В крови возможно 3-5-кратное волнообразное или стабильное повышение аминотрансферазной активности, умеренная
гипербилирубинемия, возрастание показателя тимоловой пробы, некоторая гипергаммаглобулинсмия и гипоальбуминемия. При пункциональной биопсии- гистологические признаки внугридольковой инфильтрации, выраженной сильнее портальной; белковая дистрофия гспатоцитов, «пятнистый некроз»- мелкофокустные некрозы во второй и третьей зонах ацинусов (170, 187).
Характерны 1,5-2 краткое повышение активности аминотрансфераз (АлАТ и АсАТ), диспротеинемия вследствие гипоальбуминемии и гипергаммаглобуленимии; возрастание выраженности тимоловой пробы, некоторая гипербилирубинемия или нормальный уровень общего билирубина, но с преобладанием свободной фракции. Изменения биохимических показателей крови непостоянны и недсмонстративны, поэтому обычно недостаточны для идентификации стадии и степени повреждения (72, 73). По результатам пункционной биопсии гистологически характерны расширение и умеренный склероз портальных трактов с инфильтрацией лимфоцитами и макрофагами. Междольковые и межпортальные структуры морфологически не изменены. Могут отмечаться дистрофия гепатоцитов, мелкие очаги колликвационного или коагуляционного некроза. Ступенчатых некрозов не бывает (35, 65, 79, 80, 148, 151, 187).
3. Хронический актирныйхешшп (ХАГ).
При высокой активности процесса возникает желтуха, субфсбрильная и фебрильная лихорадка, иногда зуд кожных покровов и геморрагический диатез, пальмарная эритемия у молодняка; характерна гепатомсгалия и силеномегалия. Возможны гломерулонефрит, миокардит, перикардит, плеврит, колиты (у плотоядных), иногда выступающие на передний план клинических проявлений (6, 15, 22, 24, 42, 50, 52, 58, 65, 74, 107, 109, 119, 170, 171, 178, 185, 191, 195, 198).
21
При умеренной активности характерно появление астении, слабая иктеричность слизистых, непостоянная зудливость, некоторая гепатомегалия и спленомегалия. При минимальной (субклиничсской) активности эти признаки стерты, слабо выражены и выявляются на основе лабораторных (печеночных) тестов (35, 67, 170, 187, 234, 237, 238, 240, 241, 242, 244, 245).
Аутоиммунный («люпоидный») гепатит по патогенезу представляет собой вариант хронического, активного гепатита, т.к. для него характерны некрозы паренхимы и иммунные нарушения, часто приводящие к развитию цирроза. При более благоприятном течении(споитанно или вследствие терапии) возможен переход процесса в фиброз печени.
Аутоиммунная этиология хронического активного гепатита (ХАГ) дифференцируется от вирусного (у плотоядных) по отсутствию маркеров вирусного гепатита, наличию в крови гепатоспецифических органонеспецифических аутоантител; увеличению СОЭ,
гипергаммаглобулинемии, преобладанию плазмоклеточной инфильтрации печени, эффективности глюкокорт и костероидных препаратов и иммунодепрессантов (48, 66, 113,170,187).
Отмечают 5-10-кратное повышение активности аминотрансфераз, показателей мезенхимально-воспалительного синдрома гипергамма-глобулинемия, повышение содержания в крови иммуноглобулинов гспатоцитарной недостаточности- гипоальбуминемия, повышение
активности холинэстеразы; гипербилирубинемия, особенно при высокой активности процесса (повышение в 1,5 и более раз) (61, 69, 178, 187).
Аутоантитела выявляются в следовых количествах и редко. Гистологически по результатам исследования пунктата можно
дифференцировать морфологические признаки акгивности гепатита. При люпоидном гепатите выступают признаки гемолитической (аутоиммунной) анемии, лейкопения, тромбоцитопения - как признаки гиперспленизма; нормохромная анемия, стойкое повышение СОЭ; положительный феномен гематоксилиновых (внеклеточных ядерпых) телец, окруженных
нейтрофилами с гематоксилиновыми включениями. Характерны
22
- Киев+380960830922