ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АЗОТИСТЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 4-ЗАМЕЩЕННЫХ 4-АРИЛ-4-ОКСО-2-БУТЕНОВЫХ КИСЛОТ (обзор литературы)
1.1. Синтез, строение и биологическая активность 4-замещенных 4-оксо-2-бутеновых кислот и их 2-амииопроизводиых
1.2. Синтез, строение и биологическая активность амидов 4-замещенных 4-оксо-2-бутсновых кислот и их 2-аминопроизводных
1.3. Взаимодействие 4-замещенных 4-оксо-2-бутеновых кислот и их аминопроизводных с галогенами
ГЛАВА 2. АМИНОПРОИЗВОДНЫЕ 4-АРИЛ-4-ОКСО-2-БУТЕНОВЫХ КИСЛОТ: СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ, СВОЙСТВА
2.1. Реакции 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот с алкил-, циклоалкил-, арил- и гетериламинами. Взаимодействие 2-аминозамещенных 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот с галогенами
2.2. Взаимодействие 4-замещенных-4-оксо-2-бутеновых кислот с галогенами
2.3. Галогенирование и внутримолекулярная циклизация 4-замещенных 2-(2,,4'-динитрофенил)гидразоно-4-оксобутановых кислот
2.4. Синтез и взаимодействие замещенных амидов 4-арил-2-гидрокси-4-оксо-2 бутеновых кислот с галогенами
2.5. Синтез ариламидов 2-ариламинозамещениых 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислог и их галогенирование
3
ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 93
ГЛАВА 4. БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АМИНОПРОГОВОДНЫХ 4-АРИЛ-4-ОКСО-2-БУТЕНОВЫХ КИСЛОТ И ПРОДУКТОВ ИХ ГАЛОГЕНИРОВАНИЯ 103
4.1. Острая токсичность 103
4.2 Противомикробная активность 104
4.3 Анальгетическая активность 120
ВЫВОДЫ 134
ЛИТЕРАТУРА 135
15
аммиаком или соответствующими аминами [43, 46, 108, 180].
Опубликованы данные о синтезе биологически активных 4-арил-2-(2,3-диметил-5-оксо-1 -фенилпиразолин-4-ил)амиио-4-оксо-2-бутеновых кислот (2) (Я = Аг, У = 4-антипирил-) реакцией 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот (1) (И. = Аг, X = Н) с 4-аминоантипирином [ 103 - 106, 132, 114].
Вместе с тем сообщалось (но не было подтверждено), что в мягких условиях при действии ариламинов [2] и некоторых гетериламинов (2-, 3- и 4-аминопиридинов, 2-аминотиазола или 4-аминоантипирина) на 4-арил-4-оксо-2-бутеновые кислоты могут образоваться не только аминокислоты (2), но и соли аминов (5) [57, 59, 104, 124].
В отличие от ароилзамещённых, взаимодействие некоторых алканоилпировиноградных кислот (1) (Я = Ме, ЕВи; X = Н), с аминами в зависимости от условий реакции осуществляется по двум направлениям: образуются как аминокислоты (2) (Я = Ме, МЗи) [151,167, 172], так и амиды (6) (таутомерные формы 6А и 6В: Я = Ме, 1-Ви) [13, 49, 89, 90, 112, 115, 120, 121, 151, 167, 172] (схема 4).
Присутствие в молекуле амино-реагента второй гетерофункциональной группы способствует в реакции с 4-арил-4-оксо-2-бутеновыми кислотами (1) образованию енаминокарбонильных производных (2) со свободным активным звеном, содержащим группы ОН, БН или N11, и в ряде случаев происходит циклизация с их участием. Так, соответствующие замещённые 2-амино-4-арил-4-оксо-2-бутеновые кислоты (2) легко образуются из 4-арил-4-оксо-2-бутеновых кислот и 2-меркаптоэтиламина [46, 145], Ы-фенил-1,2-диаминоэтана [38, 46], о-аминотиофенола [36, 100], о-аминофенилдифенилметанола [37,46, 76, 101, 110, 126] или о-фенилендиамина [25, 46]. В двух последних случаях
промежуточные соединения (2) удалось подвергнуть гетероциклизации с образованием производных бензо[е]-1,4-оксазепина [37, 76, 101, 110, 126] и хиноксалина [25]. Сообщение о том, что в результате реакции 4-арил-4-оксо-2-
16
бутеновых кислот (1) (II = Рй, 2-М02РЬ; X = Н) с гидроксиламином были
выделены промежуточные а-оксимы [46, 181] нуждается в дополнительной проверке.
Схема 4
1: Я = Ме, МЗи, Аг, 2: Я = Ме, 1-Ви, Аг, У = Аг, Неї; 5: Я = Аг; 6 Я = Ме, 1-Ви, У
= Аг, Неї; 7 Я = Аг, У = Аг, Неї
Недавно был расширен круг замещённых кислот (2) за счёт введения
в а-положение 4-замещенных 4-оксо-2-бутеновых кислот (1) бифункционального гидразинового звена. Так, 4-замсщённые 2-гидразино-4-оксо-2-бутеновые кислоты (3) (Я = ї-Ви, Аг, а-нафтил-; У = ЫНСбНз(N02)2-2,4, NHCOAlk, NHCOAг, N=CHЛr, N=CMe2, №САг2 и др.) получены в результате
- Киев+380960830922