ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ...................................................... 5
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СТРУКТУРА, СВОЙСТВА И ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПО ЛЬЗОВ АЛИЯ СІ ЇЕЦИФИЧЕСКИХ
ОРГАНИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ЛЕЧЕБНЫХ ГРЯЗЕЙ.......................... 12
1.1 Структурная организация гуминовых веществ.............. 12
1.2 Физико-химические свойства гуминовых кислот пелоидов 24
1.3 Применение в медицине лечебных грязей и пелоидопрепаратов............................................... 27
1.4 Суппозитории как лекарственная форма..................... 32
ВЫВОДЫ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ................................. 36
ГЛАВА 2 ВЫДЕЛЕНИЕ И РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ АНАЛИЗА И НОРМ КАЧЕСТВА СУБСТАНЦИИ ГУМИНОВЫХ КИСЛОТ ПЕЛОИДОВ.................................................... 38
2.1 Выделение гуминовых кислот пелоидов...................... 38
2.2 Исследование субстанции гуминовых кислот пелоидов физико-химическими методами..................................... 41
2.2.1 Исследование молекулярно-массового распределения гуминовых кислот пелоидов............................... 41
2.2.2 Инфракрасные спектры гуминовых кислот пелоидов........... 42
2.2.3 Характеристика 'Н-ЯМР спектров гуминовых кислот пелоидов........................................................ 45
2.2.4 Изучение гидрофильно-гидрофобных свойств гуминовых кислот пелоидов................................................. 47
2.3 Изучение показателей качества субстанции гуминовых кислот
пелоидов..-............................................. 50
2.3.1 Определение зольности гуминовых кислот пелоидов.......... 50
2
2.3.2 Элементный состав и строение гуминовых кислот пслоидов 51
2.3.3 Электронные спектры поглощения гуминовых кислот
пелоидов.................................................. 55
2.3.4 Содержание тяжелых металлов................................ 56
2.3.5 Содержание суммы антиоксидантов............................ 58
2.4 Разработка методики количественного анализа субстанции
гуминовых кислот пелоидов спектрофотометрическим методом................................................... 63
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 2............................................... 70
ГЛАВА 3 ИССЛЕДОВАНИЯ ПО СОЗДАНИЮ СУППОЗИТОРИЕВ С Г УМИНОВЫМИ КИСЛОТАМИ.............................................. 71
3.1 Разработка состава и технологии суппозиториев............ 71
3.2 Оценка технологических характеристик суппозиториев с
гуминовыми кислотами...................................... 75
3.3 Разработка методов качественного анализа суппозиториев 77
3.4 Разработка методов количественного анализа суппозиториев... 78
3.4.1 Спектрофотометрическое определение гуминовых кислот в
суппозиториях............................................. 78
3.4.2 Количественный анализ ГК на жидкостном хроматографе
Цвет Яуза АА-01........................................... 82
3.4.3 Однородность дозирования................................... 85
3.5 Изучение стабильности суппозиториев с гуминовыми
кислотами в процессе хранения............................. 86
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ 3............................................. 89
ГЛАВА 4 БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ГУМИНОВЫХ КИСЛОТ ПЕЛОИДОВ.................................................... 90
4.1 Определение острой токсичности гуминовых кислот............ 90
4.2 Характеристика влияния гуминовых кислот пелоидов на
прооксидангные и антиоксидантаые процессы in vivo......... 91
З
ароматическим кольцам, расположенным линейно, карбоксильные группы. Однако, она обладает избытком кислородных заместителей и не содержит достаточного количества сопряженных двойных связей.
I
NH
I
R
Рисунок 2 - Гипотетическая структура гуминовой кислоты
(по Stevenson F., 1982)
Интересную формулу гуминовых кислот предложили A.J. Simpson et al (2002), структурными компонентами которой являются ароматические кольца, связанные длинными цепочками алифатических составляющих таким образом, что при этом возникает гибкая сеть, содержащая пустоты, в которые могут захватываться и связываться в другие органические молекулы.
Вследствие того, что препаративно мономолекулярные фракции гуминовых веществ получить пока не удалось, то методы и приемы, которые обычно используют для создания формул природных высокомолекулярных биоорганичсских молекул, в данном случае оказались неприемлемыми. Это привело к тому, что некоторые авторы (Кухаренко Т.А., 1993) высказали мнение о нецелесообразности создания формул гуминовых веществ, поскольку они не могут быть конкретными. Несмотря на это, специфические органические вещества, выделенные из различных источников, обладают сравнительно близкими свойствами (Dergachova М. et al, 1998), и на основе имеющихся экспериментальных данных можно составить определенное представление относительно типов составляющих единиц, характера связей между ними, возможного их расположения. Исходя из этого, в последнее десятилетие отдается предпочтение не формулам, а блок-схемам,
15
отражающим реально только состав и свойства гуминовых веществ, а не точное расположение атомов и атомных групп (Орлов Д.С., 1993) пример которых приведен на рисунке 3.
Вероятностная схема строения структурной ячейки гуминовых кислот по Д.С. Орлову (1993) имеет минимальную массу 1500 единиц при 4 атомах азота, один из которых входит в гидролизуемую, второй - в негидролизуемую часть, а остальные - в гетероциклы. Гидролизуемая часть составляет 45% массы препарата и включает 6% аминокислот, до 25% углеводов. При окислении перманганатом калия в щелочной среде из фрагмента можно получить в среднем 2 молекулы бензолполикарбоновых кислот. Шестичленные кольца представлены в основном трех- и четырехзамещенными структурами и соединены мостиками с двойными связями. Построенная из таких фрагментов молекула должна иметь вытянутую форму и обладать определенной гибкостью.
Негидролизуемая часть
Гидролизуемая часть Р-СН2—СН-СООН
I
ЫН2
(СбН10О5),
—(СООН)п,—(ОН)п.
оа-ь
—с
(МН2)п, —(СН2)П-
ОН £
нхн
I
(СН2)п—
Рисунок 3 - Формула структурной ячейки гуминовой кислоты
(по Орлову Д.С., 1993)
16
- Киев+380960830922