2
Содержание
Введение...............................................................4
Глава 1. Синтез, химические свойства и биологическая активность тетрагидропиррол-2,3-дионов (обзор литературы).........................4
1.1. Методы синтеза тетрагидропиррол-2,3-дионов.......................10
1.1.1. Взаимодействие 2,4-диоксобутановых кислот и их эфиров с
основаниями Шиффа..............................................10
1Л .2. Взаимодействие оснований 1Т1иффа с а-кстоглутаровой
кислотой и диэтоксалилацетоном.................................15
1.1.3. Конденсация эфиров М-замещенных З-амипопропановых
кислот с диэтилоксалатами......................................19
1.1.4. Превращения З-замещенных З-пирролии-2-онов.....................22
1.1.4.1 .Гидролиз 3-ариламино-2,5-дигидроииррол-2-онов................22
1.1.4.2.Кислотный гидролиз кеталей тетрагидропиррол-2,3-дионов........23
1.1.4.3 .Окисление тетрагидро-З-гидроксипиррол-2-онов.................24
1.1.4.4.1,3- и 1,5-Сигматропиыс перегруппировки 2,5-дигидро-З-алкокси-
пиррол-2-онов..................................................24
1.1.5. Превращения 2,3-дигидро-2,3-пирролдионов.......................25
1.1.5 Л .Восстановление 2.3-дигидро-2,3-пирролдионов..................25
1.1.5.2.Присоединение мононуклеофилов к 2,3-дигидро-2,3-пирролди-онам..................................................................25
1.1.5.3.Реакции (2+2) и (4+2)-циклоирисоединения......................29
1.1.6. Другие методы..................................................32
1.2. Строение и физические свойства тетрагидропиррол-2,3-дионов 37
1.3. Химические свойства тетрагидропиррол-2,3-дионов................42
1.3.1. Реакции с мононуклеофилами.....................................42
1.3.2. Реакции с бинуклеофилами.......................................45
1.3.3. Реакции алкилирования и ацилирования...........................51
1.3.4. Реакции 4-метиленовой группы...................................53
1.3.5. Реакции окисления и восстановления.............................54
1.3.6. Реакции термолиза и циклизации.................................55
1.4. Биологическая активность тетрагидропиррол-2,3-дионов...........57
Глава 2. Синтез, химические свойства 1,4,5-тризамещенных
З-гидрокси-З-пирролип-2-опов
2.1. Постановка задачи..............................................59
2.2.1. Синтез 5-арил-4-ацил-3-гидрокси-1Н-3-пирролин-2-онов...........63
2.2.2. Синтез 5-арил-4-ацил-1 -алкил-З-гидрокси-З-пирролии-2-онов 68
2.2.3. Синтез 1,5-диарил-4-ацил-3-гидрокси-3-пирролин-2-онов..........91
2.2.4. Синтез 5-арил-4-ацил-1-гидроксиалкил-3-гидрокси-3-
пирролин-2-онов................................................94
2.2.5. Синтез 5-арил-4-ацил-1-карбоксиалкил-3-гидрокси-3-
пирролин-2-онов...............................................106
2.2.6. Синтез 1-гетерил- и 4-гетероил-3-гидрокси-3-пирролин-2-
онов..........................................................137
2.2.7. Синтез 1-замещенных 5-диарил-З-гидрокси-4-
метилсульфонил-3-пиррол ин-2-онов............................163
2.2.8. Синтез 5-замещенных 1-арилпирролиднн-2,3-дионов.............178
2.2.9. Синтез спиросоединений, производных фурана и пиррола........191
2.3. Химические свойства замещенных 5-арил-З-гидрокси-
3-пиррол ин-2-оііов..........................................196
2.3.1 Взаимодействие с мононуклеофильными реагентами..............196
2.3.2. Взаимодействие с бинуклеофильными реагентами................232
2.3.3. Взаимодействие З-пирролин-2-онов с электрофильными
реагентами...................................................265
2.3.4. Реакции циклизации и рециклизации З-гидрокси-З-пирролин-2-
онов и их 3-ариламинопроизводных под действием концентрированной серной кислоты.............................294
Глава 3. Экспериментальная часть..................................299
Глава 4. Биологическая активность.................................327
4.1 Прогивомикробная активность.................................327
4.2 Противовоспалительная активность............................336
4.3 Анальгетическая активность..................................344
4.4 Ноотропная активность.......................................351
4.5 Острая токсичность..........................................357
Выводы..............................................................362
Список литературы...................................................366
Приложение ........................................................388
Н,0
-► Аг—С-СН-С-СОЇЧНЯ -АгСНО Д І
О Н1ё
о
Ніс
Аг
їх
О
N
І
Я
о • • -н
НоО
-НН1ёО
1.2. Строение н физические свойства тетрагид рои нррол-2,3-д ионов
Тстрагидропиррол-2,3-дионы могут находиться в двух изомерных формах А и В.
О \ он
А В
Форма А характерна для ряда тетрагидропиррол-2,3-дионов, не имеющих заместителей в положении 4 [11,51,78], а также для 4,4-дизамещенных те грагидропиррол-2,3-дионов. В форме А могут существовать соединения, в которых гетероциклический фрагмент конденсирован с алициклом, а также к 4-метилентетрагидропиррол-2,3-дионы.
Тетрагидропиррол-2,3-дионы, имеющие в положении 4 элсктроно-акцепторный заместитель, существуют преимущественно в форме В.
Характер заместителей в положениях 1 и 5 оказывает существенное влияние на структуру 4-незамещеиных тетрагидропиррол-2,3-дионов. Введение электроноакцепторных заместителей в пара- и мета-положения ароматического радикала в положении 5 является, по-видимому, причиной изомеризации тетрагидропиррол-2,3-дионов в смольную форму.
Устойчивость енольной формы в случае пирролдионов, содержащих в положении 4 элсктроноакцепторные группы, объясняется существованием внутримолекулярной водородной связи, которая, по-видимому, реализуется как в 4-ацил-, так и в 4-метилсульфонил(арилсульфонил)тетрагидропиррол-
2,3-дионах [8,9,10].
О-
Причиной частичной енолизации 4-незамещспных тетрагидропиррол-
2,3-дионо в, по-видимому, является наряду с электронным влиянием заместителей кислотный или основной катализ, который для кислых растворов протекает по следующей схеме [40]:
н рн
+
Н
——
Кислотный катализ является одной из основных причин енолизации 1,5-
диарил-4-карбоксиметилтетрагидропиррол-2,3-дионов.
НО
- Киев+380960830922