Содержание
Введение 4
Глава 1.Синтез, свойства и биологическая активность 1,4-бензоксазинов (обзор литературы) 7
1.1 .Методы синтеза 1,4-бензоксазинов 7
1.2.Химические свойства 1,4-бензоксазинов 18
1.2.1.3-кетоморфолин 18
4
1.2.2.Взаимодействие 3-ароилмстилен-1,4-бензоксазин-2-онов с оксалил хлоридом 22
1.2.3.Взаимодействие с ОН- и N11- мононуклеофильными реагентами 23
1.2.4.Взаимодействие 1 -ароил-1,2-дигидро-4Н-пирроло[5,1 -с][1,4]бензоксазин-1,2,4-триона с бинуклеофильными реагентами 25
1.2.4.1 .Взаимодействие с 1,2-ЫН,1М11 - бинуклеофильными реагентами 25
1.2.4.2.Взаимодсйствие с 1,3 и 1,4-М1^Н -бинуклеофильными реагентами 26
1.2.4.3.Взаимодействие с 1,4- 8Н,№1- бинуклеофильными реагентами 29
1.2.4.4.Взаимодействие с 1,4- МН,ОН- бинуклеофильными реагентами 29
1.2.4.5.Взаимодействие с СН-нуклеофилами 32
1.2.5.Термолиз 34
1.3 .Биологическая активность замещенных 1,4-бензоксазинонов 3 7
1.4.3аключение 41
Глава 2.Синтез и свойства замещенных 3-ароил-3,4-дигидро-2//-1,4-бензоксазин-2-онов (обсуждение полученных результатов) 42
2.1 .Постановка задачи 42
2.2.Взаимодейсгвис эфиров ароилпировиноградных кислот с аминофенолами
2.2.1 .Взаимодействие эфиров АПВК с о- и м-аминофенолами 42
2.2.2.Взаимодействис эфиров АПВК с 2-амино4-этилсульфонилфенолом 51
2.2.3.Взаимодействие эфиров АПВК с 2-амино-4-хлорфенолом 56
2.2.4.Взаимодействис эфиров АПВК с 2-амино-4-метилфенолом 59
2.2.5.Взаимодействие эфиров АПВК с 2,4-диаминофенолом 64
2.2.6.Взаимодействие эфиров АПВК с 2-амино-п-сульфокислотой 67
2
2.2.7.Взаимодействие эфиров ЛПВК с 2-амино-5-метилфенолом 73
2.2.8.Взаимодействи эфиров Аї ІВК с 2-амино-5-нитрофенолом 76
2.2.9.Взаимодействие замещенных ортоаминофенолов с а-кетоглутаровой кислотой 80
2.2.10.Взаимодействие АГІК и их эфиров с 2-амино-З-гидроксипиридином 83
2.3.Химические свойства замещенных 1,4-бензоксазин-2-онов 86
2.3.1 .Взаимодействие с электрофильными реагентами 86
2.3.1.1.Реакция с оксал ил хлоридом 86
2.3.1.2.Реакция с фенилизоцианатом 93
2.3.2.Взаимодействие с мононуклеофильными реагентами 95
2.3.2.1. Реакция с параголуидином 95
2.3.2.2.Реакция с бутиламином 99
2.3.3.Взаимодействие с бинуклеофильными реагентами 100
Глава 3 .Экспериментальная часть 103
Глава 4.Биологическая часть 109
Выводы 120
Список литературы 122
Приложение
3
Вг2
Выходы 3-феноморфолонов, полученных этим общим методом, в основном
хорошие[13]. К 3-кетоморфолонам (18) приводит и восстановление о-
нитрофсноксиуксусных кислот [14], например:
а№2 Ре-ИС\
+ СбН5СНВгСООС2Н5 --------^ и -
ок ^^о(рнсоос2н5
сбн5
О 18
При нагревании И-хлорацетильных производных о-анизидинов с хлористым алюминием также образуются 3-кетофеноморфолины (19)[15]. Эта реакция является, по-видимому, общей, причем атом азота в анизидине может иметь еще один заместитель.
Я=Н или алкил 19
Пиридобензоксазиноны получают циклизацией И-(2-галоацил)-8-гидрокси-1,2,3,4-тетрагидрохинолинов под действием щелочи [16].
13
кон
Синтез 2-Кето-1,4-бензоксазинов
Вещества этого ряда были получены конденсацией сложных эфиров а-кетокислот с о-аминофенолом. Так, образующийся в реакции конденсации п-нитротолуола с диэтил оксалатом, этиловый эфир п-
нитрофенилпировиноградной кислоты под действием о-аминофенола превращается в 3-нитро-бензил- 1,4-бензоксазин-2-он (20)[17]:
С2Н5ОК
с,нха
N0,
О
ССС
20
Разработан препаративный способ получения биологически активных 3-пивалоилметилен-2,3-дигидро-4Н-1,4-бензоксазин-2-онов (21)
заключающийся во взаимодействии пивалоилпировиноградной кислоты в мягких условиях с о-аминофенолом или его 4(5)-нитропроизводными [18]:
н3с
н3с
сн.
о
он
о
14
- Киев+380960830922