2
ОГЛАВЛЕНИЕ стр.
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ НАУКИ В ОБЛАСТИ ИССЛЕДОВАНИЯ МАГНИТОУПРАВЛЯЕМЫХ И ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ 10
1.1 Магнитные материалы в фармации 10
1.1.1 Химическая структура магнетита 10
1.1.2 Анализ магнетита 11
1.1.3 Основные магнитные свойства ферримагнетиков 13
1.1.4 Методы измерения магнитных характеристик ферримагнетиков 15
1.1.5 Использование магнетита в медицине и фармации 19
1.2 Липосомальные формы лекарственных веществ 23
1.2.1 Проблемы производства фосфолипидов 24
1.2.2 Особенности получения и оценки качества липосомальных препаратов 27
1.2.3 Применение липосомальных форм лекарственных веществ 30
1.3 Методы анализа иреднизолона 35
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 1 37
II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Объекты, реактивы и методы исследований 40
ГЛАВА 2 ИЗУЧЕНИЕ МАГНИТНЫХ СВОЙСТВ МАГНЕТИТА 43
2.1 Прибор для измерения магнитных свойств магнетита 44
2.2 Кривая намагничивания магнетита 48
2.3 Основные магнитные характеристики магнетита 50
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 2 53
ГЛАВА 3 ВЫДЕЛЕНИЕ И СТАНДАРТИЗАЦИЯ СЫРЬЯ,
ИС1ЮЛЬЗУЕМОГО ДЛЯ КОНСТРУИРОВАМИЯ ЛИПОСОМ 54
3.1 Получение фосфолипидов из головного мозга свиней 54
3
3.2 Изучение физико-химических показателей фосфолипидных дисперсий,
полученных из головного мозга свиней 58
3.2.1 Разработка ТСХ анализа полученной фосфолипидной смеси 58
3.2.2 Определение индекса окисленности полученной фосфолипидной смеси 61
3.2.3 Определение общего и видового содержания фосфолипидов в полученной фосфолипидной смеси 62
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 3 69
ГЛАВА 4 ПОЛУЧЕНИЕ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ 70
4.1 Выбор метода приготовления липосом 70
4.2 Разработка способа получения липосомальных препаратов 73
4.2.1 Получение магнитоуправляемых липосом 73
4.2.2 Получение липосом с преднизолоном 75
4.2.3 Получение магнитоуправляемых липосом с преднизолоном 76
4.3 Определение размера липосом 78
4.4 Очистка липосом от невключившегося материала 80 \
4.5 Стабилизация липосом 81
ВЫВОДЫ К ГЛАВЕ 4 84
ГЛАВА 5 СТАНДАРТИЗАЦИЯ ПОЛУЧЕННЫХ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ 85
5.1 Определение индекса окисленности полученных липосомальных препаратов 85
5.2 Описание и определение pH 87
5.3 Испытания на подлинность 87
5.3.1 Испытания на подлинность по магнитному наполнителю 87
5.3.2 Испытания на подлинность по преднизолону 89
5.4 Количественный анализ преднизолона и магнетита в липосомах 89
5.4.1 Количественное определение преднизолона в липосомах и
магнитоуправляемых липосомах 89
13
растительном сырье является атомно-абсорбционная спектроскопия [23,24]. Этот же способ используется для определения железа, накопленного в биологических тканях [25].
Из титриметрических методов для анализа ионов железа в лекарственных препаратах предлагаются периметрическое [26], перманганатометрическое (железо (II)) и йодиметрическое (железо (III)) [27] определения.
0. Г. Черкасовой с соавторами предложены методики йодиметрического и дихроматометрического определения железа (II) и (III), а также их суммы [28]. Данные методики позволяют определять железо (II), (III) и их суммарное содержание в одной навеске и охватывают интервал концентрации определяемых веществ от 3 до 50% [20].
Для количественного определения магнетита предложен гравиметрический метод, как более точный, по сравнению со спектрофотометрическим [29].
Одним из показателей качества магнитных компонентов лекарственных средств, по определению О.Г. Черкасовой и Ю.Я. Харитонова, являются магнитные характеристики вещества [8].
Таким образом, для анализа железа в лекарственных средствах предлагаются как классические химические методы для установления подлинности и количественного определения (титримстрия), так и физикохимические методы, которые применяются для качественной и количественной оценки железосодержащих соединений и могут быть использованы для стандартизации магнетита.
1.1.3. Основные магнитные свойства ферримагнетиков
Магнитные свойства ферримагнетиков описываются следующими параметрами.
1. Основная характеристика магнитных материалов - намагниченность ($9 которая определяется как магнитный момент единицы объема вещества.
14
Единица намагниченности в СИ - А/м . Зависимость намагниченности (./) от напряженности поля (Н), для ферро- , ферримагнетиков определяется кривой намагничивания с петлей гистерезиса [2].
2. Намагниченность насыщения (1^) (или магнитная индукция насыщения Вз) представляет одну из основных характеристик ферримагнитных материалов, каковым является и магнетит. На практике намагниченность насыщения определяют как зависимость намагниченности от напряженности внешнего магнитного поля. Когда намагниченность перестает изменяться с ростом напряженности поля, это означает, что достигнуто максимально возможное значение намагниченности насыщения [5].
3. Важным параметром является остаточная намагниченность (Аг) (или остаточная магнитная индукция Вг).
Остаточная намагниченность (Зг) - это величина намагниченности, сохраняющаяся в образце, после того как он был намагничен внешним магнитным полем до насыщения, а затем напряженность поля была сведена до нуля. Величина остаточной намагниченности существенно зависит от формы образца, его кристаллической структуры, температуры, механических воздействий (удары, сотрясения и т.п.) [30].
Нормальная остаточная намагниченность - это намагниченность, наблюдающаяся после кратковременного (около 1 с) наложения постоянного поля (например, 10-10000 Э). Исследования магнитного гистерезиса магнетита показывают, что нормальная остаточная намагниченность в полях менее 500 Э, обусловлена трансляционным смещением доменных стенок, а в больших полях - их необратимым поворотом [31].
4. Коэрцитивность. Коэрцитивность - в некотором смысле "внешнее" магнитное свойство, зависящее от размера и формы частиц магнетика, силы магнитного взаимодействия между частицами, давления, температуры.
Коэрцитивной силой (Нназывают величину, равную напряженности поля, которую нужно приложить, чтобы довести намагниченность образца от
- Киев+380960830922