СОДЕРЖАНИЕ
2
Стр.
ВВЕДЕНИЕ....................................................9
%
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ СОЗДАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ БЕНЗОЙНОЙ, ДО-АРИЛАНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ, 9-ДО- И 9-5-ПРОИЗВОДНЫХ АКРИДИНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)...............................16
1.1. Синтез, физико-химические и медико-биологические свойства производных бензойной кислоты..............16
1.2. Синтез, физико-химические и медико-биологические свойства ДО-карбоксйалкилантраниловых кислот........23
1.3. Синтез, физико-химические и медико-биологические свойства ДО-фенилактраниловой кислоты...............25
ГЛАВА 2. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ
БЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ. СИНТЕЗ,
ФИЗИКОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ........................34
2.1. Соли замещенной о-хлорбензойной кислоты с неорганическими и гетериламмониевыми катионами............34
2.2. Фенилгидразин, гидразиды и Я-иденгидразиды замещенной о-хлорбензойной кислоты......................37
2.2.1. Синтез и свойства гидразидов замещенной о-хлорбензойной кислоты...............................37
2.2.2. Исследование кислотно-основных равновесий нитро-
и карбоксипроизводных фенилгидразина...........43
2.2.3. Фенилгидразиды 4-нитро-2-хлорбензойной кислоты 44
2.2.4. Замещенные бензилиденгидразиды 4-11-2-хлорбензойных кислот......................................47
2.3. Алкил-, арил- и гетериламиды о-галогенбензойных кислот 52
2.4. Производные ІУ-(2'-хлор-4-К-бензоил)гидразида янтарной кислоты...............................................58
2.5. Кинетика реакции ацилирования гидразидов хлорза-мещенных ароматических карбоновых кислот бензоил-хлоридом в хлороформе.....................................60
2.5.1. Определение порядка реакции........................61
2.5.2. Зависимость скорости реакции от заместителей.......63
2.5.3. Термодинамика активации реакции....................68
2.6. Биологические свойства производных бензойной кислоты.....................................................71
2.6.1. Поиск ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных веществ.........................71
2.6.2. Нейротропная активность ДО-ароилгидразидов янтарной кислоты...................................................75
2.6.3. Антиоксидантная активность.........................76
2.6.4. Иммуностимулирующий эффект синтезированных веществ...................................................78
2.6.5. Антивирусная активность Я-иденгидразидов замещенной о-хлорбензойной кислоты............................79
Экспериментальная часть...................................82
Выводы ...................................................90
ГЛАВА 3. СИНТЕЗ, ХИМИЧЕСКИЕ ПРЕВРАЩЕНИЯ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ
36
зом и с помощью ИК- и ПМР-спектроскопии.
Таблица 2.1.
Соли 2,4-дихлорбензойной кислоты с катионами металлов
Ме
п+
Соединение Ме п+ Выход, % Т. пл., °С Брутто-формула
2.1 К+ 75 252 С7Н3С12О2К
2.2 Ыа+ 98 258 С7Н3С1202Ыа
2.3 А13+ 92 выше 350 С2,Н9С1606-А1
ИК-спектры замещенных бензоатов имеют характерные полосы поглощения при 1650-1580 см"1 и 1400-1350 см"1, которые соответствуют асимметричным и симметричным колебаниям карбоксилат-иона. В спектрах соединений 2.4-2.10 наблюдаются валентные колебания первичной аминогруппы в области 3490-3466 см"1 и деформационные колебания группы ЫН при 1560-1600 см"1. В соединениях 2.4, 2.6-2.8, 2.10,2.14, 2.16, 2.19 и 2.20 найдены интенсивные полосы поглощения в области 1660-1540 см'1 и 1400-1320 см"1, характерные для нитрогруппы
В ПМР-спектре калиевой соли 2,4-дихлорбензойной кислоты (2.1) (рис.2.1) (ОМБО-Бб + СС14) в области ароматических протонов наблюдаются сигналы АВС-системы протонов, характерные для 2,4-дизамещенных бензойных кислот:
0 дублет в слабом поле при 7,38 м.д., обусловленный протоном в положении 6 (1Н, 15,6=8,32 Гц);
0 дублет при 7,29 м.д., обусловленный протоном в положении 3 (1Н, Зз,5=2,19Гц);
0 дублет дублетов при 7,19 м.д., обусловленный протоном в положении 5 (1Н, 1з>5=2,19 Гц, 35>6=8,32 Гц).
37
Рис.2.1. ПМР-спектр калиевой соли 2,4-дихлорбензойной кислоты (2.1)
21 Фенилгидразины, гидразиды и Киденгидразиды замещенной 0-хлорбензойной кислоты
Гидразиды и Л-иденгидразиды ароматических кислот представляют собой перспективный класс биологически активных соединений, среди которых найдены вещества с антимикробной, антивирусной, сахароснижающей и желчегонной активность [105-107].
В связи с этим был осуществлен синтез производных 2,4-дихлор-, 4-нитро-2-хлор- и 5-нитро-2-хлорбензойных кислот.
2.2.1. Синтез и свойства гидразидов замещенной о-хлорбензойной кислоты
Гидразиды 2,4-дихлор-, 4-нитро-2-хлор- и 5-нитро-2-хлорбензойных кислот получали гидразинолизом соответствующих метиловых эфиров. Полученные гидразиды являются исходными для дальнейших превращений, а также стали объектами изучения кинетики реакции их ацилирова-
- Киев+380960830922