2
СОДЕРЖАНИЕ
Стр.
ВВЕДЕНИЕ.......................................................... 5
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Фармакокинетические аспекты распределения лекарственных веществ в организме....................... 11
1.2. Аналитические методы, применяемые при
исследовании фармакокинетики лекарственных средств.... 20
1.3. Фармакологические аспекты изучаемых лекарственных
препаратов.......................................... 22
1.3.1. Антидепрессанты (тетриндол, пиразидол, инказан).... 22
1.3.2. Ноотропы (линоприд, дигам)......................... 25
1.3.3. Противовирусные препараты (арбидол)................ 39
1.3.4. Антиаритмики (нибентан)............................ 49
1.4. Выводы по главе...................................... 55
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 2. ФАРМАКОКИНЕТИКА АНТИДЕПРЕССАНТОВ
2.1. Фармакокинетика ТЕТРИНДОЛА............................57
2.1.1. Кинетика в крови................................... 60
2.1.2. Распределение по органам........................... 61
2.1.3. Выведение.......................................... 64
2.1.4. Метаболизм ТЕТРИНДОЛА.............................. 68
2.2. Фармакокинетика ПИРАЗИДОЛА........................... 74
2.2.1. Кинетика в крови....................................75
2.2.2. Метаболизм ПИРАЗИДОЛА.............................. 79
2.3. Фармакокинетика ИНКАЗАНА............................. 85
2.3.1. Кинетика в крови................................... 85
2.3.2. Распределение по органам........................... 90
2.3.3. Метаболизм ИНКАЗАНА................................ 91
3
2.4. Сравнительная фармакокинетика и метаболизм тегриндола, пиразидола, инказана.......................................99
2.5. Выводы по главе......................................101
ГЛАВА 3. ФАРМАКОКИНЕТИКА НООТРОПОВ
3.1. Методы, хроматография................................103
3.2. Фармакокинетика ЛИНОПРИДА............................110
3.2.1. Кинетика в крови....................................110
3.2.2. Распределение по органам...........................114
3.2.3. Кинетика линоприда в амниотической жидкости........118
3.2.4. Выведение.......................................... 122
3.3. Фармакокинетика ДИГАМА............................... 124
3.3.1. Кинетика в крови................................... 124
3.3.2. Распределение по органам............................126
3.3.3. Выведение.......................................... 131
3.4. Сравнение фармакокинетики линоприда и дигама с фармакокинетикой пирацетама...............................133
3.5. Сравнение результатов фармакокинетического исследования с данными токсикологических и фармакологических тестов.... 135
3.6. Выводы по главе......................................137
ГЛАВА 4. ФАРМАКОКИНЕТИКА АРБИДОЛА
4.1. Методы................................................139
4.2. Кинетика в крови......................................141
4.3. Распределение по органам..............................144
4.4. Выведение............................................ 145
4.5. Метаболизм АРБИДОЛА...................................147
4.6. Изучение кинетики арбидола и его влияния на репродукцию вируса гриппа А в культуре клеток МБСК....................157
4.6.1. Изучение кинетики действия арбидола на вирусную
репродукцию..........................................159
25
Сравнительное фармакологическое изучение пиразидола, тетриндола, инказана и "эталонного" антидепрессивного средства имипрамина[201] по основным тестам антидепрессивного действия, проведенное на беспородных белых мышах, показало, что наиболее активным является тетриндол. Существенным отличием ИМАО А обратимого действия от имипрамина оказалось отсутствие у них антихолинергических свойств[4,95].
Перед нами стояла задача исследования фармакокинетики вышеуказанных препаратов на экспериментальных животных, выявления скоростей поступления активных начал в системный кровоток (при внесосудистом введении), распределение по важнейшим органам, что
происходит с препаратами в результате биотрансформации, с какой скоростью выводятся из организма.
1.3.2. Ноотропы (линоприд, дигам).
Несмотря на то, что термин "ноотроп" в настоящее время рассматривают как понятие собирательное, существуют, однако, представления, каким должен быть "идеальный" ноотроп. В обобщенном виде основными эффектами ноотропов являются
следующие[ 16,18,19,55,61,62,81 ]:
1. Улучшение процессов обучения и памяти; в связи с этим ноотропы обозначают как "стимуляторы познавания" - cognition enhancers - или "активаторы когнитивных функций".
2. Коррекция нарушений обучения и памяти, вызванных различными воздействиями (электрошок, гипоксия, ишемия, введение токсических веществ, депривация сна и др.).
3. Повышение устойчивости мозга к различным вредным
воздействиям.
26
4. Коррекция нарушений функций ЦНС и неврологических дефицитов, возникающих при старении и у детей, матери которых подверглись вредным воздействиям (алкоголизация, интоксикация, гипоксия).
5. Улучшение специфических гемореологических показателей и нормализация нарушенного мозгового кровообращения при отсутствии прямого влияния на сосуды[138], например, на фоне пирацетама улучшается ауторегуляция мозгового кровотока при острой гипертензии; также очень важным представляется то, что предварительное введение пирацетама предупреждает развитие феномена по-геАо\у (невосстановления кровотока) в головном мозге[38], который имеет место при выведении человека из состояния клинической смерти[85].
6. Повышение тонуса коры головного мозга, коргико-субкортикального контроля, сглаживание межполушарной асимметрии.
7. Дополнительные, сопутствующие психотропные эффекты.
Важной особенностью ноотропов является отсутствие явлений седации
и стимуляции, отсутствие влияний на дыхательную, сердечно-сосудистую и другие системы организма. Для ноотропов также характерна малая токсичность - обычно ЬЭ5о при внутривенном введении составляет несколько граммов на килограмм тела, например, для пирацетама Ь05о(мыши)>10 г/кг, для ГОМК 1Л}50 (крысы) = 1.7 г/кг[76,133].
Пирацетам наиболее полно соответствует фармакологической характеристике "идеального" ноотропного средства и поэтому в настоящее время рассматривается как "эталонный" ноотроп[62].
Механизм действия ноотропов до настоящего времени до конца не выяснен, так как полностью не объяснены еще механизмы мышления и памяти. Считается также, что известные на данный момент ноотропы несколько различаются по механизму действия. Что касается пирацетама, то в настоящее время имеется ряд гипотез[ 16,62].
- Киев+380960830922