РАЗДЕЛ 2
ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обоснование выбранного направления
Отсутствие в мировой клинической трансплантологии единой концепции относительно
формирования оптимальных донорско-реципиентных связей при ТПЖ связано с
многочисленными хирургическими осложнениями, возникающими после этой операции.
Общепринятая в настоящее время, «классическая» методика гетеротопической
пересадки ПДК на подвздошные сосуды также не лишена недостатков, связанных в
первую очередь с отведением секретов трансплантата в реципиентный организм.
Анализ современной мировой литературы показывает, что частые сосудистые
осложнения в виде артериальных и венозных тромбозов трансплантата, прорезывания
вследствие избыточного натяжения швов межвенозного донорско-реципиентного
анастомоза, а также технические трудности при его формировании заставляют
многих трансплант-хирургов отказываться от портального, более физиологичного,
отведения венозной крови трансплантата, нежели системное, в пользу последнего.
Однако, при этом, неоспоримым остаётся факт наличия ряда неразрешённых проблем,
существенно отягощающих посттрансплантационный период:
- поступление в системный кровоток, минуя печень, агрессивных панкреатических
протеаз оказывает повреждающее действие на легочную паренхиму и сердечную
мышцу;
- отсутствие печени, как антигенного фильтра, на пути антигенпредставляющих
клеток трансплантата усугубляет донорско-реципиентный иммунный конфликт;
- наблюдаемая после трансплантации гиперинсулинемия вследствие выхолощенной
инсулиназной функции печени приводит к инсулинорезистентности и
прогрессированию дислипидемии.
Другим немаловажным аспектом ТПЖ является выбор способа отведения экзосекрета
трансплантата. Многолетнее использование мочепузырного отведения экзосекрета
трансплантата показывает, что, хотя последнее и позволяет качественно
контролировать функцию пересаженного органа, всё же не обеспечивает адекватного
дренажа экскрета ПТ и сопровождается частыми урологическими осложнениями. В
этом отношении более физиологичным является энтеральное отведение. Однако
предложенные на сегодняшний день способы отведения экскрета трансплантата в
кишечник реципиента не являются идеальными и зачастую являются причиной
развития тяжелейших осложнений, связанных с перфорацией задней стенки сегмента
донорской ДПК, инфицированием и потерей трансплантата, несостоятельностью
межкишечного соустья и др.
Одной из наиболее сложных и наименее изученной проблемой, как клинической
панкреатической трансплантологии, так и органной трансплантологии в целом,
остаётся проблема коррекции денервационного повреждения и активного
восстановления иннервации пересаживаемых органов. Фундаментальными
исследованиями последних лет было установлено, что трансплантационная
денервация неизбежно влечёт за собой вторичную дегенерацию всего
децентрализованного интрапанкреатического нервного аппарата, вследствие которой
трансплантат уже через 1-2 года в организме больных реципиентов превращается в
тотально денервированный орган, а количественная скудность и качественная
неполноценность спонтанной реиннервации является первопричиной ухудшающегося
его структурно-функционального статуса. Прекращение медиаторных,
электроимпульсных и аксонотранспортных нейрогенных трофических влияний на ткани
децентрализованной пересаженной поджелудочной железы предопределяют в ней как
сосудистые сдвиги с повышенной проницаемостью микроциркуляторного русла, так и
нарушения тканевого метаболизма, в частности, энергодефицитное состояние,
извращение биосинтетических и рецепторных процессов. Однако, и до сих пор,
современные технологии ТПЖ не предусматривают выполнения каких-либо
нейросохраняюще-нейрокоррегирующих оперативных приёмов при выполнении данной
операции.
Совокупность нежелательных следствий, усугубляющих течение
посттрансплантационного периода, побудило нас к усовершенствованию существующих
и разработке новых оперативных приёмов оптимизации донорско-реципиентных связей
при ТПЖ, повышающих структурно-функциональный статус панкреатического
трансплантата и продлевающих сроки жизни реципиентов.
2.2.Характеристика материала и объектов исследования
Исследование выполнено на 80 беспородных собак и 30 нативных человеческих
кадаверах. Эксперименты в рамках поставленных исследовательских задач
осуществляли на беспородных собаках-самцах с исходной массой 15-27 кг.
Выполнены 5 серий экспериментальных исследований. В I серии (n=15) животным
выполняли пересадку донорского ПДК с портальным отведением крови трансплантата
(в ВВ реципиента). Во II серии (n=15) осуществляли пересадку ПДК с энтеральным
отведением экзосекрета трансплантата. III серия (n=15) – животным осуществляли
пересадку ПДК с использованием нейросохраняющей методики забора и активной
хирургической реиннервации трансплантата. В IV серии (n=15) была осуществлена
комплексная ТПЖ новым разработанным способом “neuro-portal-enteric” (активная
хирургическая реиннервация, портальное отведение инкрета и энтеральное
отведение экскрета трансплантата). V (контрольная) серия (n=20) – животным была
выполнена «классическая» пересадка ПДК с системным (интракавальным) отведением
венозной крови и дренированием экзосекрета трансплантата в мочевой пузырь вне
использования реиннервации органокомплекса. Исследования выполнялись через 20,
60 минут; 1, 5, 10,15, 30 суток после пересадки. Для исследований были отобраны
соматически здоровые собаки, предпочтительно с короткой шерстью, которых в
течение недели выдерживали в условиях карантина в виварии при свободном доступе
к воде и пи
- Київ+380960830922