Морфофункциональные изменения печени крыс при остром токсическом отравлении и способы их коррекции

2
ВВЕДЕНИИ...................................................5-10
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Повреждения печени при токсических отравлениях......11-16
1.2. Микроэкологические нарушения кишечника при
патологии печени....................................17-25
1.3. Патогенетическое значение дисбактериозов кишечника. .. .25-29
1.4. Коррекция микрофлоры кишечника при дисбактериозах . . 30-36.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Способы воспроизведений повреждений печени и схемы назначения пробиотиков..................................39
2.2. Методы исследования биохимической активности бифидобактерий.........................................39-40
2.3. Методы определения терапевтической эффективности
/
фитобактериального и бифидосодержащего средств , .
2.3.1. Методы, характеризующие функциональное состояние печени .................................................40-42
2.3.2. Микробиологические методы оценки состава
микрофлоры толстого кишечника...............;............42-44
2.4. Клинические методы исследования.....................44-45
ГЛАВА 3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПЕЧЕНИ И МИКРОЭКОЛОГИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ КИШЕЧНИКА КРЫС ПРИ ОСТРОМ ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ
3.1. Морфофункциональные изменения печени белых крыс при остром токсическом гепатите...............................46-56
3.2. Микроэкологическис нарушения кишечника крыс
3
при остром токсическом гепатите.......................57-59
ГЛАВА 4. КОНСТРУИРОВАНИЕ БИФИДОСОДЕРЖАЩИХ СРЕДСТВ
4.1. Выделение углеводных стимуляторов роста для бифидобактерий из растительного сырья.................60-62
4.2. Биохимическая активность бифидобактерий..........62-75
4.3. Характеристика бифидосодержащих продуктов........75-76
ГЛАВА 5. КОРРЕКЦИЯ СТРУКТУРНО--ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПЕЧЕНИ ПРИ ОСТРОМ 'ТОКСИЧЕСКОМ ГЕПАТИТЕ
5.1. Оптимизация морфофункцион&пьного состояния печени крыс при остром токсическом гепатите бифидосодержащими средствами............................................77-84
5.2. Биохимические показатели функционального состояния печени крыс при остром токсическом гепатите под влиянием бифидосодержащих средств..............................85-90
5.3. Коррекция состава микрофлоры толстого кишечника при остром токсическом гепатите бифидосодержащими
средствами............................................90-94
ГЛАВА 6. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
6.1. Исследование микроэкологических нарушений кишечника у детей, страдающих аллергическими и респираторными заболеваниями.........................................95-99
6.2. Результаты клинического применения бифидосодержащего средства.............................................99-103
13
нением его активности. В снижение функциональной состоятельности цитохрома Р-450 при активации ПОЛ вносят вклад, как деструктивные нарушения, так и конверсия фермента в его неактивную форму Р-420, обусловленная изменением в гидрофобном окружении гема. Инициация ПОЛ, начинающаяся в мембранах эндоплазматического ретикулума вблизи локализации цитохрома Р-450, обусловливает данное снижение его уровня и запускает каскад патобиохимических реакций, приводящих к нарушению структуры и функции гепатоцитов [ 34, 44, 140].
В условиях экспериментального токсического гепатита, вызванного применением СС14, при исследовании иммуноаллергической реактивности с определением Т- и В- лимфоцитов, фагоцитарной активности нейтрофилов, непрямой реакции дегрануляции тучных клеток было отмечено изменение иммунореактивности организма, в зависимости от применяемой дозы СС14, что говорит о регуляторной связи между печенью и иммуногенной реактивностью [120]. При моделировании токсического гепатита (введение СС14) в патологический процесс вовлекаются иннервирующие печень нервные ганглии - спинномозговые и солнечного сплетения. В результате возникают изменения деструктивного характера не только на клеточном и субклеточном уровнях в различных звеньях этой системы: в печени - белковая и жировая дистрофия гепатоцитов и их деструкция, в нервных ганглиях - хроматолиз, выпадение нейроцитов, распад нервных волокон и синапсов, но и на системном уровне в виде нарушения регуляторной функции нервных ганглиев. В результате формируется многозвеньевая система патологического характера, содержащая в себе механизмы ее стабилизации, и как следствие - возникновение нового гомеостаза и матрицы управления процессами жизнедеятельности печени. Поэтому проблема стимуляции ре-паративной регенерации - это проблема дестабилизации сложившейся патологической системы, изменение ее реактивности [8, 92, 56, 143, 150].
14
Известно, что в организме существуют защитные системы от гипероксидации, благодаря которым регулируется интенсивность свободнорадикальных процессов [1]. Среди них важная роль отводится глутатиону. Глутатион обычно отсутствует у анаэробных микроорганизмов - прокариот и некоторых эукариот, но есть почти у всех аэробов, что свидетельствует в пользу гипотезы о появлении глутатиона у эукариот в связи с возникновением аэробного метаболизма и митохондрий. Это дает основание полагать, что глутатион защищает клетки от активных форм кислорода, образование которых неизбежное следствие аэробной жизни. Само по себе появление свободных радикалов в живом организме -нормальный биологический процесс, и в норме количественные аспекты этого процесса строго регулируются. Кислород, являясь необходимым условием существования аэробных клеток, является и постоянным потенциальным источником возникновения кислородных свободных радикалов [67, 126, 133].
Основные принципы лечения повреждений органов гепатобилиарной системы, как правило, предусматривают включение диетотерапии, медикаментозной терапии в сочетании с физиопроцедурами, бальнеотерапией и лечебной физкультурой [50, 66].
Лечебные мероприятия должны, с одной стороны, способствовать предотвращению или ограничению процесса некробиоза гепатоцитов и нормализации метаболических нарушений, обеспечить более благоприятные условия для возможно быстрого и полного завершения репаративных процессов в печени. С другой стороны, должны быть исключены любые агенты, которые прямо или косвенно могут оказать на печень повреждающее влияние [66, 54, 75].
По механизму действия гепатопротекторы делят на следующие группы
[19]:
1) антиоксиданты, которые при взаимодействии со свободными радикалами ксенобиотиков образуют малоактивные радикалы, неспособные