СОДЕРЖАНИЕ
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ - 4
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 8
1.1. Биологическое действие четырехуглеродных органических кислот и
8
их производных
1.2. Фармакологическая коррекция иммунитета птиц 29
2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 41
2.1. МАТЕРИАЛ, МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ 41
2.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 46
2.2.1. Влияние препарата ЯК-85 на микроорганизмы 46
2.2.2. Влияние препарата ЯК-85 на иммунитет цыплят-бройлеров 60
2.2.2.1. Формирование иммунного ответа на введение антигенов различных классов
2.2.2.2. Влияние препарата ЯК-85 на формирование поствакцинального иммунитета против болезни Ньюкасла при различных температурных ре- 67 жимах
2.2.2.3. Сравнительная экспериментальная и научно-производственная оценка действия препаратов янтарной кислоты на иммунитет цыплят.
2.2.3. Влияние препарата ЯК-85 и ЯК-ч на организм бройлеров 80
2.2.3.1. Сравнительная оценка действия препаратов янтарной кислоты 80
2.2.3.2. Усвоение питательных веществ корма под действием препаратов янтарной кислоты
2.2.3.3. Влияние препаратов янтарной кислоты на качество мяса 94
2.2.4. Токсикологическая оценка препарата ЯК-85 97
2.2.4.1. Острая токсичность 97
2.2.4.2. Субхроническая токсичность 102
2.2.4.4. Хроническая токсичность 108
2.2.4.5. Токсикокинетика и фармакокинетика кротонолактона 112
3. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 116
4. ВЫВОДЫ 122
5. ПРЕДЛОЖЕНИЯ ПРОИЗВОДСТВУ 124
' ЛИТЕРАТУРА 125
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АЛТ Аланинаминотрансфераза
АСТ Аспартатаминотрансфераза
АТФ Аденозинтрифосфорная кислота
БСА Бычий сывороточный альбумин
БЭВ Безазотистые экстрактивные вещества
ГАМК Гаммааминомаслянная кислота
ДМСО Диметилсульфоксид
ДНК Дезоксирибонуклеиновая кислота
ЗТД Зона токсического действия
Кк Коэффициент кумуляции
КФК Концентрационный фотоколориметр
КЩР Кислотно-щелочное равновесие
ЛЖК Летучие жирные кислоты
мкл микролитров
МПА Мясопептонный агар
МПБ Мясопептонный бульон
МЦГ Микроцентрифуга гематокритная
НБ Болезнь Ньюкасла
ОР Основной рацион
Пластина для высокоэффективной тон-ПТСХ-В-УФ кослойной хроматографии, со свечением в ультрафиолетовых лучах ПД Пороговая доза
ПФ Процент фагоцитоза
РЗГА Реакция задержки гемаггл юти нации
Р1 ПС Рибонуклеиновая кислота
СДГ Сукцинатдегидрогеназа
СК Синтетический кросс
СОЭ Скорость оседания эритроцитов
СП Сырой протеин
СФ Спектрофотометр
СЦКГ1 Сухая цитратная кроличья плазма
ФИ Фагоцитарный индекс
ФЧ Фагоцитарное число
ЯК-ч Янтарная кислота химически чистая
Ы} Летальная доза
>ЛС Натуральные киллеры
14
фосфора выше, и, следовательно, значительно выше сопряженность окислительного фосфорилирования (Мудрый И.Н., Новоселов Г, 1977).
Выявлено, что под действием янтарной кислоты наблюдается повышение содержания гликогена, уровня глюкозы в крови, как на клеточном уровне, так и путем стимуляции синтеза глюкокортикоидов (через восстановление НАД) в надпочечниках или за счет прямого энергетического вклада сук-цината, вызывающего активацию СДГ, играющей существенную роль при интенсивном охлаждении (Бобков Ю.Г., Кузнецова Г.А., Клейменов H.H.,
1984).
Наряду с этим имеются работы о влиянии этого метаболита на процессы восстановления соотношения уровней окисленной и восстановленной НАД в слизистой оболочке желудка (Путилин Н.И., Кузнецова А.О., 1972). В опытах на лягушках и кроликах было показано, что сукцинат восстанавливает способность предварительно истощенной слизистой оболочки желудка вновь секретировать соляную кислоту.
В исследованиях авторов показано, что сукцинат натрия оказывает выраженное возбуждающее влияние на секреторную и моторную функцию желудка (Малюк В.И., Гройсман С.Д., Киреева Л.М., 1979; Путилин Н.И., Кузнецова А.О., 1972).
Проведенное обследование детей, рожденных в состоянии асфиксии, которым при комплексной терапии вводили витамин Е и янтарную кислоту, показало, что сукцинат нормализует кислотно-щелочное равновесие, устраняя в зависимости от дозы полностью или частично ацидоз, увеличивает емкость буферных систем крови. Применение витамина Е и янтарной кислоты в сочетании с комплексной терапией (особенно при их одновременном применении), приводило к нормализации показателей кислотно-щелочного состава и глюкозы в крови в более короткие сроки (Бормашева Н.И., 1983).
Интересны исследования влияния сукцината в препарате «Янтарос-плюс» на состояние больных рахитом поросят. В их организме на 30 - 60 день применения препарата отмечали разнообразные биохимические и мор-
15
фологические сдвиги: увеличение количества гемоглобина, эритроцитов и лейкоцитов, среднесуточные привесы также были выше у поросят, получавших препарат (Папуниди К.Х., Шагеев М.И., 1998).
По данным Карелина А.И., Безбородовой Е.А. (1995) применение янтарной кислоты в качестве адаптогена эффективно нивелирует стрессорное состояние при отъеме поросят, способствуя укреплению физиологического статуса и повышению их иммунобиологической реактивности, что позитивно отражается на снижении заболеваемости и ведет к повышению сохранности поросят на данном технологическом этапе. Введение янтарной кислоты супоросным свиноматкам позволяет повысить процент жизнеспособных поросят, снижая количество мертворожденных и слаборожденных поросят, активизируя обменные процессы в организме и способствуя формированию более крупных плодов, у поросят-сосунов повышает жизнеспособность и энергию роста.
Экспериментальные исследования, проведенные в Киевском НИИ туберкулеза и грудной хирургии показали, что препараты янтарной кислоты (сукцинаты натрия и калия) обладают антиспастическим действием и являются эффективными средствами при лечении экспериментальной бронхиальной астмы. Причем действие этих препаратов направлено на коррекцию одного из основных патогенетических звеньев - нарушенного энергетического обмена (Андреева A.A., 1992; Кшановский С.А. и др., 1982).
Янтарная кислота, будучи естественным легкоокисляющимся, нетоксичным метаболитом ослабляет отрицательное воздействие на организм ряда токсических веществ (барбитураты, ряд тератогенов), рентгеновского излучения, стрессорных состояний, защитное действие которой осуществляется на двух системах регуляции в организме - за счет повышения уровня катехоламинов, что в свою очередь ведет к активации образования и окисления сукцината в митохондриях (Малюк В.И. и др., 1979).
Янтарная кислота и ее соли являются эффективными радиопротекторами. Так, янтариокислый натрий продлевает выживание облученных жи-
- Київ+380960830922