ОГЛАВЛЕНИЕ
1. Введение...........................................................
2. Обзор литературы...................................................
3. Обсуждение результатов.............................................
3.1 Алкильные производные 2-тиобарбитуровой кислоты, 5,5’-илиденбис-(2-тиобарбитуровых) кислот и 5#-пирано[2,3-с1:6,5-сГ | дипиримидинов .....................................................
3.2 Реакции замещенных 4,6-дигидроксиииримидинов с ароматическими, алифатическими, гетероциклическими альдегидами, альдегидо- и кегонокислотам и.........................
3.3 Циклодегидратация производных 5,5’-шшденбиспиримидинов..........
3.4 Синтез 5-арил-4,6-дихлор-5Я-иирано[2,3-с1:6,5-сГ]дипиримидинов и их реакции с О- и Ы-нуклеофильными агентами........................
3.5 Изучение кислотных свойств 5-арил-2,8-дитиоксо-1,2,3,4,6,7,8,9-октагидро-5Я-пирано[2,3-с/:6,5-с/']дипиримидин-4,6-дионов..........
4. Биологическая активность полученных соединений.....................
4.1 Определение действия полученных соединений на вирус герпеса ....
4.2 Оценка антимикробного действия полученных веществ...............
4.3 Изучение антигипоксического действия полученных соединений......
4.4 Изучение влияния синтезированных соединений на гуморальный иммунный ответ в экспериментальных условиях........................
5. Групповые методы стандартизации, установления качества и количественного определения пиранодипиримидинов......................
6. Экспериментальная часть............................................
7. Выводы.............................................................
8. Список литературы..................................................
3
1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Значение полигидроксипиримидинов в химии лекарственных и физиологически активных соединений, биохимии, молекулярной биологии, фармакологии и фармации трудно переоценить. Хорошо известны такие препараты, как фторурацил, фтордезоксиуридин, фторафур, сульфамоно- и сульфадиметоксины, 6-метилурацил и др. Особую группу лекарств, давно известных и широко применяемых до сих пор, составляют производные гидроксипиримидинов, обладающих снотворным, обезболивающим действием, проявляющих бактериостагический, антиатеросклеротический, гипотензивный, антидиабетический эффекты.
В последние десятилетия значительное внимание привлекли пиримидиновые конденсированные системы. Многие из них являются аналогами природных биологически активных веществ, например, пуринов или птеридинов. Среди них найдены препараты, возбуждающие центральную нервную систему, действующие на сердечно-сосудистую систему, применяемые для подавления тканевой несовместимости при пересадке органов, обладающие анаболическим, антилейкемическим действием. Так, производные пиразоло[3,4-с/)пиримидины используются для лечения заболеваний, сопровождающихся гиперурикемией; птеридины применяются как диуретики, витамины, противораковые агенты. Некоторые пиримидо[5,4-с/]пиримидины обладают сосудорасширяющим действием. В то же время возможности поиска новых групп БАВ и потенциальных лекарственных
15
Реакции соединения (XVI) с аммиаком, алифатическими, ароматическими и гетероциклическими аминами в спирте приводят к соответствующим амидам (XVII а-ж) [23].
о
КМН2
И = Н (а), С2Н5 (б), С4Н9 (в), С6Н5 (г), СДЦС! -4(л), паридил -2(с), пиридил- 3(ж)
Производные тиазоло[3,2-а]пиримидин-3,5-диона (XVIII) были получены в результате циклодегидратации действием уксусного ангидрида на тиогликолевую кислоту (XV) [23].
О
Реакция соединения (XIII) с 3-хлорпснтан-2,4-дионом в присутствии КОН привела к соответствующему дикарбонильному производному (XIX), из которого в результате плавления или действия уксусного ангидрида циклодегидратацией получен тиазоло[3,2-а] пиримидин (XX) [23].
о о
Рік
.N14
N0
СП3ССНССН3 Ріі С!
-►
КОН
с2н5он
N
СОСН3 ^ СОСН3
N0
NH
плавлен не или Ас?0
РЬ
О
Х111
О
XIX
о
И'' XX
СН3
СОСНз
16
Циклодегидратацией азинов (XXИ а-ж) действием уксусного ангидрида были получены соответствующие триазолопиримидины (XXIII а-е).
а.
"■ У^У«, 'уУ"15“'“ У V"»
^ ^нн АСОН ;сД^н
О О о
XXI XXII а-с XXIII а-е
Аг
Аг = С6Н5 (а), СбН4М02-4 (б), С6НаС1-4 (в), ОДХО,-2 (г), С6Н4ОСН3-4 (д), С6Н4М(СН3)2-4 (с)
Под действием уксусного ангидрида, муравьиной кислоты, этилхлорформиата и сероуглерода соединение (XXI) легко превращается в замещенные триазоло[4,3-а]пиримидины (XXV, XXVII, XXVIII, XXIX, XXX) [23]:
мшено
г
>'н нсоон
н
о
Р1Ч ^ММНССНз
Т г
н Ас2Оугнс/д\^нн
^N NN1-12 Р XXIV
[плавление
РУ
Хдл.
,С52 СН3
О XXV
Р1з Й N Н II
пи .ру КН 4 РЬ^ ^ШСБИ
О XXI
1СООС2Н5
г
V
гм-
ЖГ О РЬ
о XXVIII Т ^
Ч
о XXIX
V-»
г
ын
о XXX
- Київ+380960830922