Исследование соединений группы фторхинолонов иммобилизованных на различных носителях

2
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ...........................................................5
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.........................................13
1.1. Применение фторхинолонов....................................13
1.2. Побочное действие фторхинолонов.............................19
1.3. Направленный транспорт лекарственных веществ................24
1.4. Методы анализа фторхинолонов................................32
Заключение........................................................36
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.......................................39
2.1. Объекты исследования........................................39
2.2. Характеристика реактивов, сорбентов и оборудования..........39
2.3. Выделение аллогенных эритроцитов............................40'
2.4. Выделение лейкоцитов........................................40
2.5. Включение фторхинолонов в клеточные носители................41
2.6. Экспериментальная модель....................................42
2.7. Методы оценки изменения в биохимических и иммунологических
показателях.......................................................42
Глава 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФТ ОРХИНОЛОНОВ В СУБСТАНЦИЯХ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЕ...............................................44
3.1. Изучение спектральных характеристик норфлоксацина, офлоксацина и ципрофлоксацина...................................................44
3.2. Изучение зависимостей оптической плотности от концентрации норфлоксацина, офлоксацина и ципрофлоксацина......................50
3.3. Методики количественного определения фторхинолонов в субстанциях и
таблетированной лекарственной форме...............................55
Выводы............................................................57
з
Глава 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ
ФТОРХИНОЛОНОВ В БИОЛОГИЧЕСКОМ МАТЕРИАЛЕ...........................58
4.1. Разработка методики количественного определения..............58
фторхинолонов в биожидкостях......................................58
4.1.1. Определение оптимальных условий удаления белка.............58
4.1.2. Выбор оптимальных условий гель-хроматографического.........61
выделения фторхинолонов...........................................61
4.1.3. Распределение фторхинолонов при гель-хроматографии.........62
4.2. Методика количественного определения фторхинолонов в плазме крови
и гемолизате клеток...............................................63
Выводы............................................................65
Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКОЙ МЕТОДИКИ И МЕТОДИКИ ВЭЖХ ПРИ КОЛИЧЕСТВЕННОМ ОПРЕДЕЛЕНИИ ФТОРХИНОЛОНОВ.........................................66
5.1. Количественное определение фторхинолонов в субстанциях.......66
5.2. Количественное определение фторхинолонов в...................72
таблеточной массе.................................................72
5.2. Количественное определение фторхинолонов в...................77
в плазме крови................................................•...77
Выводы............................................................82
Глава 6. ИЗУЧЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ КЛЕТОЧНЫХ НОСИТЕЛЕЙ ДЛЯ НАПРАВЛЕННОГО ТРАНСПОРТА В ОРГАНИЗМ ФТОРХИНОЛОНОВ.....................................................83
6.1. Методика количественного определения клеточных форм фторхинолонов ..................................................................83
6.2. Изучение устойчивости клеточных носителей к десорбции и высвобождению фторхинолонов.......................................89
6.3. Определение стабильности клеточных носителей и клеточных форм норфлоксацина, офлоксацина и ципрофлоксацина......................91
ботаники, фармацевтической технологии, экономики и управления фармации, фармацевтической, токсикологической и аналитической химии.
Публикации.
Основное содержание работы отражено в 9 публикациях, 1 из которых - в международной печати, 2 публикации - в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации основных научных трудов.
Связь исследований с проблемным планом фармацевтических наук.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научных исследований кафедры фармацевтической, токсикологической и аналитической химии Курского государственного медицинского университета. Номер государственной регистрации 01.2.00703415.
Объём и структура диссертации.
Диссертационная работа состоит из введения. Обзора литературы (1 глава), экспериментальной части (6 глав), общих выводов, списка цитируемой литературы. Материалы диссертации изложены на 126 страницах машинописного текста, содержат 12 рисунков, 40 таблиц и 6 формул. Библиография включает 226 источников, из которых 109 на иностранных языках.
12
Основные положения, выносимые на защиту:
-методики спектрофотомечрического определения норфлоксацина, офлоксацина и ципрофлоксацина в субстанциях и таблетированой лекарственной форме;
-методики количественного спектрофотометрического определения норфлоксацина, офлоксацина и ципрофлоксацина плазме крови и гемолизате клеток крови;
-методика количественной оценки фторхинолонов при иммобилизации их в ЭН и ЛН;
-результаты изучения включения и высвобождения исследуемых веществ из ЭН и ЛН, стабильности клеточных носителей;
-иммуномегаболическая активность клеточных форм фторхинолонов при токсическом поражении почек в условиях стафилококковой инфекции.