2
Оглавление
Стр.
Введение 4
Глава 1. Стандартные образцы. Методы анализа кумаринов и воз- 10 можность их применения для оценки качества травы донника лекарственного и препаратов на ее основе (Обзор литературы)
1.1. Стандартные образцы. История введения в практику и особен- 10 ности применения
1.2.Характеристика донника лекарственного и его применение в 16 медицинской практике
1.3.Природные кумарины. Классификация. Основные виды физио- 24 логической и фармакологической активности
1.4. Методы выделения кумаринов из лекарственного сырья и их 27 очистки
1.5. Методы анализа кумаринов 32
1.6. Методы анализа кумаринов травы донника лекарственного 39
1.7. Методы анализа производных кумарина, включенные в зару- 40 бежные фармакопеи
Глава 2. Материалы и методы исследования 43
2.1. Объекты исследования 43
2.2. Технология водных и водно-спиртовых извлечений из травы 44 донника лекарственного, сухого экстракта донника, препаратов "Мелилотин" и "Флокрамел"
2.2.1. Технология водных и водно-спиртовых извлечений из тра- 44 вы донника лекарственного
2.2.2. Технология сухого экстракта донника 45
2.2.3. Технология препарата "Мелилотин" (донника экстракта 46 сухого таблетки 0,1)
2.2.4. Технология препарата "Флокрамел" 46
2.3. Методы фармакогностических исследований 47
2.3.1. Методы фитохимических исследований 47
2.3.2. Методы товароведческого анализа исследуемого сырья 49
2.4. Методы оценки качества сухого экстракта донника, препаратов 50 "Мелилотин" и "Флокрамел"
2.5. Методы получения и установления структуры кумарина 50
2.5.1. Получение кумарина из травы донника 50
2.5.2. Получение кумарина методом встречного синтеза 51
2.5.3. Методы установления структуры кумарина 51
2.6. Разработка показателей качества стандартного образца кума- 52 рина
3
Глава 3. Анализ кумаринов травы донника лекарственного. Опреде- 54 ление превалирующего соединения класса кумаринов
3.1. Фитохимический анализ кумаринов и флавоноидов травы дон- 54 ника лекарственного
3.2. Изучение состава кумаринов в препаратах на основе травы 61 донника лекарственного
Глава 4. Получение индивидуального кумарина, стандартного образ- 64 ца кумарина и разработка методов его стандартизации
4.1. Получение кумарина из травы донника лекарственного 64
4.2. Получение кумарина методом встречного синтеза 66
4.3. Установление однородности и структуры выделенного и син- 69 тезированного соединения
4.4. Очистка стандартного образца кумарина 75
4.5. Определение гигроскопичности стандартного образца кумари- 81 на
4.6. Показатели качества стандартного образца кумарина 83
4.6.1. Оценка внешнего вида и растворимости 85
4.6.2. Определение подлинности стандартного образца кумарина 86
4.6.3. Определение температуры плавления стандартного образ- 89 ца кумарина
4.6.4. Определение удельного показателя поглощения стандарт- 92 ного образца кумарина
4.6.5. Определение потери в массе при высушивании и опреде- 95 ление воды по К. Фишеру в стандартном образце кумарина
4.6.6. Определение остаточных органических растворителей и 98 посторонних примесей в стандартном образце кумарина
4.6.7. Упаковка и маркировка 104
4.6.8. Установление срока годности стандартного образца кума- 105 рина
Глава 5. Анализ травы донника лекарственного, сухого экстракта 106
донника и препаратов на его основе с использованием стандартного образца кумарина
5.1. Анализ травы донника лекарственного 107
5.2. Анализ сухого экстракта донника 125
5.3. Анализ таблеток "Мелилотин" 136
5.4. Анализ препарата "Флокрамел" 145
Заключение 155
Выводы 162
Литература 163
Приложения 179
24
Помимо медицинского применения трава донника широко применяется в качестве кормовой и пряно-ароматической культуры и является прекрасным медоносом [61].
1.3. Природные кумарины. Классификация.
Основные виды фармакологической активности
Кумарины представляют собой производные 2Н-1 -бензопиран-2-она (лактона цис-о-гидроксикоричной кислоты). Они наиболее широко распространены в семействах Ар1асеае IлпсП., Яшасеае Juss., РаЬасеае 1лпс11., Н1рросаз1апасеае БС [1, 47]. При этом место локализации различно: плоды, подземные органы, кора, листья, стебли и т.д. Количественное содержание также отличается, но чаще колеблется от 0,5 до 2%, нередко достигая 5-6%
2. Гидрокси-, метокси(алкокси)- и метилендигидроксикумарины и их гликозиды:
А) с гидроксильными или алкоксильными группами в бензольном кольце;
Б) с гидроксильными или алкоксильными группами в пироновом кольце (галфордин);
В) алкилированные в бензольном или пироновом кольце гидрокси-или метоксикумарины.
[17, 47].
Классификация природных кумапинов (по Э. Шпету)
1. Кумарин, дигидрокумарин, гликозид кумарина - мелилотозид
кумарин
умбеллиферон
эскулетин
скополетин
3. Фурокумарины, или кумарон-а-пироны, содержащие заместители в бензольном, фурановом или пироновом кольце:
А) производные псоралена, т.е. фурокумарины, фурановое ядро которых сконденсировано с кумарином в 6,7-положениях;
СХХХ
псорален
Б) производные ангелицина, т.е фурокумарины, фурановое ядро которых сконденсировано с кумарином в 7,8-положениях.
ангелицин
4. Пиранокумарины, или хромено-а-пироны, содержащие ядро 2\2’-диметилпирана, сконденсированное с кумарином в 5,6-, 6,7- или 7,8-положениях, и имеющие заместители в пирановом, бензольном или пироновом кольце.
I и -св, О-С-О-СНг-СНГ • £ СНз
дигидросамидин виснадин
5. 3,4-бензокумарины (дифенилметилолиды): эллаговая кислота.
6. Куместаны - кумарины, содержащие систему бензофурана, сконденсированную с кумарином в 3,4-положениях (куместрол и др.)
- Київ+380960830922