Изучение кинетики разложения дифенгидрамина гидрохлорида в различных лекарственных формах

2
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ.......................................................5
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ИССЛЕДОВАНИЯ КИНЕТИКИ РАЗЛОЖЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕНННЫХ ВЕЩЕСТВ.............................13
1.1. Применение метода «ускоренного старения»..............14
1.2. Способы, используемые для количественного определения лекарственных веществ в присутствии продуктов их
деструкции..............................................19
1.3. Комплексные соединения меди в анализе органических оснований и лекарственных веществ......................................29
1.3.1.Салицилатный комплекс меди (II) и его взаимодействие с лекарственными веществами...............................31
Заключение по главе 1......................................37
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ ГЛАВА 2. ИЗУЧЕНИЕ СОСТАВА И СВОЙСТВ ПРОДУКТА РЕАКЦИИ САЛИЦИЛАТНОГО КОМПЛЕКСА МЕДИ (II) С ДИФЕНГИДРАМИНА ГИДРОХЛОРИДОМ..................................41
2.1. Определение состава тройного комплекса................41
2.2. Свойства изучаемого комплексного соединения...........43
2.2.1. Растворимость в органических растворителях.......43
2.2.2. Определение знака заряда ионов...................45
2.2.3. Спектр поглощения тройного комплексного соединения 46
2.2.4. Определение константы нестойкости................50
Заключение по главе 2......................................52
ГЛАВА 3. ЭКСТРАКЦИОННО-ФОТОМЕТРИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ
ДИФЕНГИДРАМИНА ГИДРОХЛОРИДА НА ОСНОВЕ ЕГО
3
РЕАКЦИИ С САЛИЦИЛТНЫМ КОМПЛЕКСОМ МЕДИ (II)....53
3.1. Выбор оптимальных условий реакции.......................53
3.1.1. Влияние pH среды на выход тройного комплексного соединения................................................53
3.1.2. Влияние концентрации реактивов на оптическую плотность экстракта тройного комплекса..............................54
3.1.3. Определение времени и степени однократной экстракции 56
3.2. Предел обнаружения дифенгидрамина гидрохлорида..........57
3.3. Влияние вспомогательных веществ и ингридиентов в лекарственных формах на количественное определение исследуемого соединения...................................................57
3.4. Количественное определение дифенгидрамина гидрохлорида в различных лекарственных формах...............................58
Заключение по главе 3........................................66
ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИФЕНГИДРАМИНА ГИДРОХЛОРИДА В ПРИСУТСТВИИ ПРОДУКТОВ РАЗЛОЖЕНИЯ В ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ..........................................................67
4.1. Изучение влияния продуктов разложения дифенгидрамина гидрохлорида на оптическую плотность экстрактов тройного комплекса ...................................................67
4.2. Идентификация продуктов разложения изучаемого соединения в лекарственных формах методом тонкослойной
хроматографии............................................68
4.3. Количественное определение дифенгидрамина гидрохлорида в модельных смесях, содержащих продукты
разложения...............................................86
Заключение но главе 4........................................88
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ КИНЕТИКИ РАЗЛОЖЕНИЯ ДИФЕНГИДРАМИНА
16
что свидетельствует о достаточной стабильности лекарственного препарата. Эти же ученые [15] изучили стабильность растворов сульфаниламидов.
И.ТЗ. Евграшин и Г.И. Олешко [48,49] определили кинетику разложения четвертичных аммониевых оснований гигрония, диколина и димеколина в водных растворах.
Д.С. Лазарян [87] исследовал стабильность производных бензолсульф-амида в зависимости от условий хранения. Полученные им данные значений энергии активации и константы скорости реакции разложения свидетельствуют о том, что устойчивость лекарственных веществ в таблетках зависит от наличия заместителя в ароматическом ядре. Так, хлорпропамид и бутамид, содержащие алифатический радикал у азота, являются менее стабильными, чем хлоцикламид, у которого имеется карбоциклический заместитель. Введение атома хлора так же снижает устойчивость соединения. Хлорпропамид (Е=14,60 ккал/моль) менее устойчив, чем бутамид (Е=15,10 ккал/моль).
Н.А. Казаринов и другие [66] использовали метод «ускоренного старения» для установления кинетики деструкции нитазола, дитиллина, преднизолона, гидрокортизона ацетата, нафтамона.
С.А. Валевко, М.В. Мишустина [33] изучили стабильность папаверина гидрохдорида в растворе. В основе деструкции лежит реакция окисления папаверина до папаверинола и напаверальдина. Продукты распада лекарственного вещества идентифицированы хроматографическим методом. Авторы рассчитали константу скорости реакции при 20 °С (6,07-10'7ч‘'), энергию активации (16,07 ккал/моль) и температурный коэффициент реакции (2,08). Эти же авторы изучили кинетику деструкции нонахлозина в растворе в интервале температур 20-60 °С, и установили, что порядок реакции имеет дробное значение 1,4-1,7. Рассчитаны кинетические характеристики: константа скорости реакции первого и второго порядка соответственно 7,81 * 10 6 и 7,83* 10"6. Рассчитана энергия активации в интервале температур
17
20-40 °С равная 24,24 ккал/молг» [102]. Л.Н. Олешко с соавторами [113] определили константу скорости гидролиза и энергию активации 1% раствора спазмолитина при температуре 60 °С, 70 °С, 80 °С и pH среды от 5 до 7.
В.А. Карпенко [70] изотермическим методом исследовала кинетику разложения тропановых алкалоидов в настойке красавки.
Т.А. Смолянюк [137] изучила кинетику распада димедрола в таблетках. Установлено, что распад лекарственного вещества происходит по реакции гидролиза первого порядка. Константа скорости реакции разложения равна при 20°С - 3,09 *10'5 ч'1, энергия активации - 13,33-15,94 ккал/моль.
З.С. Шпрах, H.A. Оборотова, А.П. Полозкова с целью прогнозирования сроков годности новых лекарственных форм, противоопухолевых препаратов производных хлорэтиламина (ХЭА), изучили стабильность при повышенных температурах сарколизин-лио, хлогифен-лио, а также таблеток осалина в зависимости от физико-химических свойств и вида лекарственной формы [156].
М.Е. Котова и другие [79] применили метод «ускоренного старения» для прогнозирования сроков годности таблеток «антиструмин» после усовершенствования технологии их приготовления, путем добавления стабилизатора.
С.А. Сидуллина [128] основываясь на теории химической кинетики, изучала процесс деструкции габутамина в водных растворах по накоплению ионогенпого хлора. Рассчитаны значения констант скорости реакции и энергии активации при температурах 20 °С, 30 °С, 45 °С, 60 °С.
В.И. Прокофьева и Г.С. Раменская с помощью термических методов анализа исследовала физико-химические свойства феназепама [122].
H.H. Дементьева и другие [43] изучили устойчивость при повышенных температурах 0,5 % и 1%. растворов дибазола для инъекций, изготовленных в условиях аптек.
Л.П. Коржова с соавторами провели тестирование стабильности