2
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 5
ГЛАВА 1. ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА: МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ И ХИМИКОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА (Литературный обзор) 9
1.1 Химико-фармацевтические свойства производных индола 9
1.2 Химические методы определения производных индола 17
1.3 Физико-химические методы определения производных индола 20
ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ 37
2.1 Постановка задачи 37
2.2 Аппаратура и техника эксперимента 38
2.3 Объекты и методики исследования 40
ГЛАВА 3. ХРОМОГЕННЫЕ РЕАКЦИИ ПРОИЗВОДНЫХ
ИНДОЛА С ЗАМЕЩЕННЫМИ
ХЛОРДИНИТРОБЕНЗ-2,1,3-ОКСАДИАЗОЛА 48
3.1 Установление состава продуктов реакций производных индола с хлординитрозамещенными бенз-2,1,3-оксадиазола 48
3.2 Реакции производных индола с хлординитрозамещенными бенз-2,1,3-оксадиазола и их аналитическое использование 55
ГЛАВА 4. ПРОТОЧНО-ИНЖЕКЦИОННЫЕ
ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА СО СПЕКТРОФОТОМЕТРИЧЕСКИМ ДЕТЕКТИРОВАНИЕМ 70
4.1 Влияние природы растворителя и компонентов смеси на реакции производных индола в системе проточно-инжекционного анализа
4.2 Рабочие условия проточно-инжекционных определений производных индола
ГЛАВА 5. ПРОТОЧНО-ИНЖЕКЦИОННЫЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА И КОМПОНЕНТОВ ИХ СИНТЕЗА В ЛЕКАРСТВЕННЫХ И РЕАКЦИОННЫХ СМЕСЯХ
5.1 Проточно-инжекционные определения о-фенилендиамина в лекарственных смесях
5.2 Проточно-инжекционные определения в постадийном контроле синтеза индометацина
5.3 Избирательное проточно-инжекционное определение гидразина при химико-фармацевтическом синтезе серотонина
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ
12
римо в обычных растворителях, в кислотах и щелочах. Для применения индиго в качестве красителя его восстанавливают в щелочных растворах в диенол (белое индиго), которым и обрабатывают волокно. Последующее окисление белого индиго в порах волокна на воздухе дает синюю окраску (кубовое крашение):
Индиго не дает реакций, характерных для карбонильной группы. Оно легко сульфируется и бромируется. Индиго может быть окислено в азатин азотной или хромовой кислотами.
Изатин не содержащий гетероароматического цикла чрезвычайно ароматичен и по характеру стоек к окислению. Он является лактамом о-аминофенилглиоксиловой (изатовой) кислоты [11]:
К группе производных индола относятся вещества, которые используются в синтезе лекарственных препаратов: физостигмин салицилат, стрихнин, резерпин. Последний представляет собой двойной сложный эфир резерпиновой кислоты. Подобно другим основаниям он очень трудно растворим в воде и спирте, но легко растворим в хлороформе и уксусной кислоте. При гидролизе он выделяет метиловый спирт, триметоксибензойную и резерпиновую кислоты. Это является подтверждением химической структуры резерпина:
13
(1.9)
Физостигмин под действием света, кислорода воздуха и других факторов очень легко превращается в физиологически неактивный рубрэзерин, окрашенный в красный цвет. Фармакопейным препаратом является физостигмина сали-цилат, так как эта соль в меньшей степени, чем другие, подвержена окислению при хранении. По физическим свойствам она отличается от препаратов ПИНД характерным строением кристаллов. На свету приобретает розовый оттенок. Установлено наличие в молекуле физостигмина метилуретановой группировки. Это подтверждается тем, что при щелочном гидролизе происходит образование метиламина, диоксида углерода и имеющего сложную гетероциклическую структуру фенола - эзеролина [5]:
Нч
н,гкТ°
3 о
сн
н2о
но
сн
К'
I
1-ЫаОН
+ ин2сн3+со21
сн3 сн3
N N
I I
сн3 сн3
(1.10)
К группе производных индола относится ряд алкалоидов, содержащихся в рожках спорыньи. В основе строения апкалоидов спорыньи лежит лизергиновая кислота или ее изомер (изолизергиновая кислота), представляющие собой производные индола, синтезируемые в мицелии спорыньи из триптофана и мева-лоновой кислоты. Диэтиламид химически очень устойчив. Даже в чрезвычайно малых количествах вызывает у людей психозы [12].
Из рожков спорыньи выделено 12 алкалоидов, которые имеют следующие эмпирические формулы (каждая эмпирическая формула соответствует двум
- Київ+380960830922