ОГЛАВЛЕНИЕ
Список основных сокращений................................................5
Введение..................................................................7
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Разработка и применение препаратов иммуностимуляторов при
иммунодефицитах животных...........................................18
1.2. Применение интерферона и его индукторов в ветеринарии..............42
1.3. Использование биологически активных добавок в ветеринарии и
животноводстве.....................................................63
1.4. Комплексное использование биологически активных препаратов.........67
Глава 2. Собственные исследования
2.1. Материалы и методы исследований.....................................68
Глава 3. Разработка и изучение препарата лигавирин
3.1. Технология получения ..............................................91
3.2. Токсические свойства...............................................95
3.3. Интерфероногенная активность......................................118
3.4. Противовирусная активность........................................126
3.5. Иммуномодулирующие свойства.......................................133
3.6. Лечебно-профилактическая эффективность ...........................147
Глава 4. Разработка и изучение препарата иммуноферон
4.1. Технология получения..............................................162
4.2. Токсикологические оценка препарата................................166
4.3. Биологическая активность..........................................168
4.4. Лечебно-профилактическая эффективность............................178
Глава 5. Разработка и изучение Биосгима-К
5.1. Технология получения препарата, его токсикологическая оценка и
биологическая активность..........................................185
5.2. Лечебно-профилактическая эффективность............................186
4
Глава 6. Разработка и изучение препаратов промивит и фармавит % 6.1. Технология получения...............................................199
6.2. Токсикологическая оценка препаратов.................................201
6.3. Лечебно-профилактическая эффективность..............................204
Глава 7. Разработка схем комплексного применения интерферонов
с биологически активными препаратами • 7.1. Классификация биологически активных веществ........................212
7.2. Рекомендации по использованию БАЛ на крупном рогатом скоте 214
7.3. Рекомендации по использованию БАЛ на свиньях........................217
Глава 8. Обсуждение результатов..........................................223
Глава 9. Выводы..........................................................253
Глава 10. Практические предложения.......................................257
Список использованной литературы.........................................260
Приложения...............................................................298
33
Федоров Ю.Н. и Верховский O.A. [242] подразделяют иммуномодуляторы натри группы:
1) физиологические вещества (например, цигокины);
2) препараты, полученные из микробов (например, вакцина БЦЖ);
3) синтетические.
Одна из последних классификаций НМД в ветеринарии [197] выделяет 5 групп веществ:
1) биологические субстанции: микобактерии, коринебактерии, бордетеллы, нокардии, смешанные бактериальные токсины (Streptococcus и Serratia), вирусы, сапонины, витамины А и Е, ланолин;
2) химические субстанции бактерий и грибов: липополисахариды, полисаха риды (глюкан, ленгинан), мурамиддипегггид (МДП), связующий фактор (ТДМ), Р 40 (гликопротеин, ассоциированный с пептидоглюканом из клеточной стен-ки);
3) биологические продукты иммунной системы: химические гормоны, лим-фокины и цигокины, включая интерферон;
4) синтетические биологические аналоги: двуспиральные РНК, поли U.C, поли A:U; синтетические МДП и ТДМ, стеарилтирозина гидрохлорид;
5) химические препараты: соединения алюминия, дексграи сульфат, масляные эмульсии (неполный адъювант Фрейнда, адъювант 65), левамизол, липосо-мы, полиакриловые адъюванты, сывороточный альбумин, синтетические полимеры.
Все перечисленные субстанции, как правило, применяются для стимуляции иммунного ответа, хотя в больших дозах они могут вызывать и его угнетение. Номенклатура веществ, оказывающих супрессорное действие на иммунную систему, значительно меньше. К ним относятся: метотрексат, 6-меркагтгопурин, азатиоприн, каррагишш, циклофосфан, циклофосфамид, циклоспорин и др.
Вопрос о разработке и применении иммуностимуляторов также чрезвычайно актуален в связи с созданием в будущем высокоочищенных и синтетических вакцин, которые по всей вероятности не будут высокоиммуногенны.
34
Научно обоснованные принципы применения иммуномодуляторов в ветеринарии еще не разработаны, однако наиболее общие из них для профилактики и лечения животных уже определены [197]:
1) выбор иммуномодулирующих средств должен быть основан на их способности к специфическому усилению тех звеньев иммунной системы, которые снижают способность возбудителя вызывать инфекционное заболевание;
2) выбор времени введения иммуномодулирующих веществ должен обеспечивать максимальную защиту в самые опасные для заражения периоды жизни организма;
3) используемые иммуномодулирующие препараты необходимо применять в сочетаниях (комбинациях) с другими стандартными методами лечения;
4) применение ИМД необходимо увязывать с технологическим процессом в животноводстве;
5) иммуномодуляция не должна снижать качество продуктов животноводства;
6) необходимы разработка и совершенствование тест-систем разного уровня для контроля состояния иммунной системы организма животного.
Помимо индуцирования иммунного ответа эти вещества должны быть билогически безвредными, нетоксичными, нс пироге иными, они не должны индуцировать гипсрчувствительность, обладать каицерогенностью или тератогеыно-стью, а также токсичностью к миелолимфоидным клеткам.
Разнообразие веществ со сходной иммуностимулирующей активностью, химическая структура которых часто не имеет ничего общего, затрудняет изучение механизма их действия. Трудно предположить, что у сотен известных стимуляторов иммунного ответа есть сотни различных механизмов действия. Полагают, что в основе механизма стимулирующего действия иммунотропных средств заложен эффект неспецифической защиты. Самыми древними из них являются фагоцитоз, комплемеиг-опсонин-пропердин, продукция люоцима, образование интерферона. В комплексную систему защиты входит также спонтанная клеточная цитотоксичность, эффекторами которой являются ЕК, макро-
- Київ+380960830922