СОДЕРЖАНИЕ
1. Введение...................................................5
2. Обзор литературы..........................................10
2.1. Остеосаркома. Клиника. Диагностика. Прогноз.............10
2.2. Сравнительные аспекты остсосаркомы у собак и человека 13
2.3. Традиционное лечение остеосаркомы.......................17
2.3.1. Радикальные операции в лечении остеосаркомы...........17
2.3.2. Иммунотерапия в лечении остеосаркомы..................18
2.3.3. Химиотерапия в лечении остеосаркомы...................19
2.3.4. Лучевая терапия в лечении остеосаркомы................23
2.3.5. Сохранные операции в лечении остеосаркомы.............25
2.3.6 Комбинированное лечение остеосаркомы...................29
3. Материалы и методы........................................33
3.1 Материалы исследования...................................33
3.2. Методы обследования.....................................36
3.2.1. Физикальное обследование..............................36
3.2.2. Рентгенологическое обследование.......................37
3.2.3. Морфологическое обследование..........................40
3.2.4. Дополнительные методы обследования....................43
3.2.5. Методика проведения предоперационной лучевой терапии 47
3.2.6. Методика проведения химиотерапии......................48
3.2.7. Критерии оценки противоопухолевого лечения............53
3.2.8. Органосберегающие операции при остеосаркоме...........58
3.2.9. Радикальные операции при остеосаркоме.................61
4. Результаты исследования...................................62
4.1. Сравнительные аспекты консервативного
и оперативного методов лечения...........................62
4.1.1. Характеристика различных терапевтических групп........62
2
4.1.2. Продолжительность безмстастатического периода различных терапевтических групп..........................63
4.1.3. Общая продолжительность жизни различных терапевтических групп....................................64
4.1.4. Оценка терапевтического патоморфоза в зависимости
от вида лечения..........................................71
4.2. Сравнительные аспекты различных схем
предоперационной химиолучевой терапии....................74
4.2.1. Характеристика животных по группам в зависимости
от схем предоперационной химиолучевой терапии............74
4.2.2. Схема высокодозной сенсибилизирующей химиолучевой индукционной терапии.....................................76
4.2.3. Схема комбинированной индукционной
химиолучевой терапии.....................................78
4.2.4. Схема сенсибилизирующей химиолучевой
индукционной терапии.....................................79
4.2.5. Схема последовательной химиолучевой
индукционной терапии.....................................82
4.2.6. Оценка эффективности различных схем предоперационной химиолучевой терапии....................84
4.3. Факторы прогноза при химиолучевой терапии................87
4.3.1. Зависимость патоморфоза от возраста.....................87
4.3.2. Зависимость патоморфоза от локализации первичного опухолевого очага........................................89
4.3.3. Зависимость патоморфоза от рентгенологического
типа опухоли.............................................92
4.3.4. Зависимость патоморфоза от гистологического
типа опухоли.............................................97
4.3.5. Зависимость патоморфоза от объема первичного опухолевого очага.......................................103
повреждениями с отсутствием склероза. Рентгенологические признаки агрессивных остеодеструктивных повреждений, связанных с образованием кровенаполненных полостей, характерны для телеангиоэктатической остеосаркомы (52). Остеолитические опухоли характеризуются более быстрым ростом (42) и составляют примерно 5% от всех остеосарком. В этих случаях наиболее часты патологические переломы (38).
Телеангиэктатический вариант остеосаркомы является литической формой деструктивной опухоли, способной к быстрому распространению и метастазированию (52, 74, 92). Другой тип опухоли - паростальная остеосаркома, которая чаще всего обнаруживается в костях челюсти, состоит из хорошо дифференцированных фиброзных, костных и хрящевых компонентов (33). Эта опухоль медленно прогрессирует и склонна к позднему метастазированию. Отмечен хороший прогноз после хирургических операций (64,69).
Прогностическое значение различных морфологических вариантов остеосаркомы у животных пока полностью не выявлено. Однако считается, что фибробластический вариант может быть менее злокачественным, в то время, как телеангиоэктатический имеет более высокую степень злокачественности (52, 41, 53, 81). В то же время, по мнению некоторых авторов, простая классификация остсосаркомы, базирующаяся на доминирующих гистологических признаках, с клинической точки зрения оказалась неоправданной, поскольку не удалось окончательно установить связь между гистологическим вариантом опухоли и прогнозом заболевания (53,67,101,78).
2.2. Сравнительный аспект остеосаркомы
собаки и человека
Спонтанная остеосаркома у животных, в частности у собак, проявляет все симптомы высокозлокачественной опухоли, что позволяет рассматривать ее как характерную модель остеосаркомы у человека. Опухоль может
13
возникнуть в любой кости скелета, однако, как показывают научные исследования, она в основном поражает длинные трубчатые кости конечностей в 90% случаев у человека и в 77% — у собак (108,20,22,68).
Также как у человека остеосаркома у собак имеет характерную рентгенографическую картину. На рентгенограммах отчетливо видны разрушения кортикального слоя кости при наличии значительного внекостного компонента с признаками вторичного костеобразования. Распространение опухоли может иногда выходить за пределы эпифизарной зоны у человека или эпифизарной линии у собак. Клеточный компонент опухоли обнаруживает различную степень анаплазии, которая выражается в структурном полиморфизме, направленности, уровне дифференцировки и митотической активности. Таким образом, первичные, спонтанно возникшие опухоли костей у собак обнаруживают отчетливое клиникорентгенологическое и морфологическое сходство с аналогичными опухолями у человека (18,22,26, 28, 89).
В то же время опухоли костей у животных имеют отличительные особенности, среди которых особого внимания заслуживают две: образование опухолей у собак крупных пород и своеобразие локализации опухолевого процесса.
В генезе опухолей костей у собак большое значение имеет фактор скорости роста (18, 84). Необходимо подчеркнуть то обстоятельство, что темп роста скелета у собаки значительно выше скорости роста костей у человека, особенно если принять во внимание не только разницу в продолжительности их жизни, но и в длительности самого периода роста. Так, у собак рост костей заканчивается практически к первому году жизни, тогда как у человека рост скелета завершается к 19-25 годам.
На большом материале показано, что опухоли костей у собак крупных пород возникают в 60 раз чаще, чем у собак мелких пород (107). Данную особенность автор связывает с относительно быстрой скоростью роста костей в длину у крупных собак по сравнению с мелкими при условии
14
- Київ+380960830922