Список сокращений......................................................4
Введение...............................................................5
Глава 1. Обзор литературы.............................................12
1.1. Гормональные препараты как средства противоопухолевой терапии. Применение, механизм действия.....................................12
1.2 Эстразин. Структура, физико-химические свойства, биологическая активность........................................................21
1.3 Возможные показания клинического применения эстразина в ветеринарной практике.............................................26
1.3.1 Опухоли перианальных желез собак............................26
1.3.2 Опухоли яичка собак.........................................33
1.3.3 Опухоли предстательной железы собак.........................35
Глава 2. Материалы и методы...........................................41
Глава 3. Результаты собственных исследований..........................49
3.1.Патоморфологические изменения внутренних органов собак при однократном ректальном введении эстразина.........................49
3.1.1.Макроскопическое исследование внутренних органов............49
3.1.2.Гистологическое исследование внутренних органов.............52
ЗЛ.З.Заключение...................................................70
3.2.Патоморфологические изменения внутренних органов собак при курсовом ректальном введении свечей без эстразина («плацебо») 72
3.2.1.Макроскопическое исследование внутренних органов............72
3.2.2.Гистологическое исследование внутренних органов.............74
3.2.3.Заключение..................................................79
3.3.Патоморфологические изменения внутренних органов собак при курсовом ректальном введении эстразина............................80
3.3.1.Макроскопическое исследование внутренних органов............80
3.3.2.Гистологическос исследование внутренних органов.............82
З.З.З.Заключение.................................................101
2
3.4Местно-раздражающее действие эстразина Патоморфологическое исследование прямой и ободочной кишок собак
после однократного ректального введения свечей с эстразином.......103
3.4.1.Макроскопическое исследование местно-раздражающего действия 103
3.4.2.Гистологическос исследование местно-раздражающего действия.
..................................................................104
3.5.Патоморфологическое изучение прямой и ободочной кишок собак после курсового ректального введения свечей с эстразином и «плацебо»
108
3.5.1 Макроскопическое исследование местно-раздражающего действия
«плацебо»..........................................................108
3.5.2.Макроскопичсскос исследование местно-раздражающего действия свечей с эстразином.......................................108
3.5.3.Гистологическое исследование внутренних органов..............109
3.5.4.3аключение...................................................114
З.б.Патоморфологичсскис изменения внутренних органов крыс при курсовом внутрибрюшинном применении свечей с эстразином и «плацебо» 115
3.6.2.Гистологическос исследование внутренних органов..............119
3.6.3. Заключение..................................................132
Глава 4. Обсуждение полученных результатов.............................134
Выводы.................................................................157
# •
Предложения по практической реализации научных выводов.................158
Список литературы......................................................159
%
!
I '
в
3
В настоящее время общепринятой является рецепторная теория действия гормонов. Основное положение этой теории связано с понятием «рецептор», который преобразует сигнал гормона в тот или иной вид биохимической и физиологической реакции клетки и ткани.
Рецепторы гормонов обнаружены как в здоровых тканях, так и злокачественных опухолях. Так, рецепторы кортизона выявлены при остром лимфобластном лейкозе, рецепторы андрогенов - в опухоли предстательной железы. Имеются данные, что около 80% аденокарцином эндометрия содержат рецепторы эстрогенов и прогестерона.
В 60-70% случаев при раке молочной железы выявляют рецепторы эстрогенов и прогестерона.
В одной опухоли может быть выявлено несколько типов рецепторов гормонов.
Так, в злокачественных меланомах обнаружены рецепторы эстрогенов, прогестерона, андрогенов и глюкокортикоидов, а в злокачественных опухолях молочной железы выявлены не только рецепторы эсгрогенов и прогестерона, но и кортикостероидов, андрогенов, пролактина, инсулина и соматотропина.
Показана положительная корреляция между наличием рецепторов стероидных гормонов в ткани опухоли и получением лечебного ответа при гормонотерапии.
Одним из основных путей влияния стероидных гормонов на пролиферацию клеток считается цитозольный (2, 9,45).
В большинстве случаев после проникновения через наружную клеточную мембрану, стероид связывается в цитоплазме со специфическими рецепторами с последующей транслокацией этого комплекса в ядро, где опосредуется трансформация гормонального сигнала в фактор транскрипции и соответствующий биохимический ответ клетки -
16
изменение функционирования ядерного аппарата клетки и контроля ее роста.
К открытию рецепторов эстрадиола в клетках привела констатация факта реагирования гормонов лишь с определенными тканями. Jensen и Jacobcen синтезировали меченый по тритию эстрадиол и показали, что гормон накапливается в молочной железе, матке, печени, гипоталамусе, гипофизе, костях. Впервые рецепоры эстрадиола были обнаружены в матке крыс (96).
За четыре десятиления, прошедшие с тех пор, сложились развернутые представления о механизме взаимодействия гормонов и клеток-мишеней. Молекулярная биология выяснила детали структуры и функции стероидных рецепторов, без которых невозможно действие гормонов (82).
Вначале считалось, что стероидный рецептор расположен на клеточной мембране или в цитоплазме. В настоящее время твердо установлено, что стероидные рецепторы находятся в ядре клетки (104, 117).
В результате изучения строения и функции рецепторов эстрадиола установлено, что этот белок принадлежит к семейству транскрипционных факторов, которые начинают или усиливают транскрипцию генов (117).
Человеческий эстрадиоловый рецептор состоит из 595 аминокислот и его молекулярная масса равна 66 кД (107).
В структуре эстрогенового рецептора выделяют 6 функциональных доменов и 8 транскрибирующих аксонов. Домен «Е» соединяется с гормоном в виде димера, здесь также содержится AF-2 транскрипционный активатор. Домен «С» является местом соединения рецептора с ДНК клеток. Домен «В» содержит активирующий транскрипционный фактор
1. Концевые домены «А» (аминотерминальный) и «F» (карбокситерминальный) содержат транскрипционные активаторы 1 и 2. Домен «D» является лигандом, соединяющим домены «С» и «Е».
17
- Київ+380960830922