2
Оглавление
Список сокращений.............................. 5
Введение....................................... 6-10
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ................................. 11 - 32
1.1. Общность патогенетических механизмов алкоголизма и наркомании.......................... 11-14
1.2. Влияние психоактивных веществ на морфофункциональные изменения в головном мозге.................. 14-24
1.2.1.Влияние этанола на морфофункциональное состояние головного мозга........................ 15-18
1.2.2.Влияние морфина на морфофункциональное состояние головного мозга.................... 19-22
1.2.3. Влияние диэтиламид лизергиновой кислоты на морфофункциональное состояние головного мозга.......................................... 22-24
1.3. Характеристика фитосбора «Ноофит».............. 24-32
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 33-42
2.1. Характеристика лекарственного средства «Ноофит»... 33
2.2. Список использованных реактивов и оборудования... 33
2.3. Объекты исследования........................... 34
2.4. Способы воспроизведения этаноловой и барбамило-
вой зависимости................................ 34-35
2.5. Морфологические методы исследования............ 35-38
2.6. Методы изучения механизмов действия «Ноофита»... 38-42
2.8. Статистические методы исследования............. 42
ГЛАВА 3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС ПОД ДЕЙСТВИЕМ ЭТАНОЛА, БАРБАМИЛА И ИХ КОРРЕКЦИЯ ФИТОСРЕДСТВОМ «НООФИТ»................................ 43-73
3.1. Морфофункциональные изменения головного мозга при
хронической алкогольной интоксикации и их коррекция фи-
3
тосредством «Ноофит».................................... 43-61
3.1.1. Оценка влияния «Ноофита» на структуры головного мозга при хронической алкогольной интоксикации ... 43-58
3.1.2. Влияние «Ноофита» на показатели перекисного
окисления липидов при алкогольной интоксикации... 58-59
3.1.3. Влияние «Ноофита» на нарушения когнитивных
функций при хроническом введении этанола......... 59-61
3.2. Морфофункциональные изменения головного мозга при
барбамиловой интоксикации и их коррекция фитосбором «Ноофит».......................................... 61-73
3.2.1. Оценка влияния «Ноофита» на структуры головного мозга при барбамиловой интоксикации......... 61-70
3.2.2. Влияние «Ноофита» на показатели перекисного
окисления липидов при барбамиловой интоксикации 70-71
3.2.3. Влияние «Ноофита» на нарушения когнитивных
функций при хроническом введении барбамила.. 71-73
ГЛАВА 4 МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ «НООФИТА»......................... 74-99
4.1. Определение острой токсичности «Ноофита»................. 74
4.2. Исследование ноотропных свойств «Ноофита».......... 74-88
4.2.1. Влияние «Ноофита» на поведенческие реакции, процессы обучения и памяти у интактных крыс............. 74-83
4.2.1.1. Влияние «Ноофита» на поведенческие показатели в тесте «открытое поле».............. 74-77
4.2.1.2. Влияние «Ноофита» на выработку условной реакции пассивного избегания (УРПИ). 77-79
4.2.1.3. Влияние «Ноофита» на выработку условной пищедобывательной реакции на место............. 79-81
4.2.1.4. Влияние «Ноофита» на выработку условной реакции зрительной дифференцировки 81-83
4.2.2. Влияние «Ноофита» на процессы обучения и памяти
Формирование и развитие зависимости от ПАВ, прежде всего, связаны со структурными и функциональными изменениями в ЦНС. В связи с этим зависимость от наркотиков можно рассматривать как болезнь головного мозга, разрушающую механизмы, отвечающие за продолжение рода, контролирующие и настраивающие когнитивное, эмоциональное и социальное поведение субъекта [194, 209]. Нейрофизиологические механизмы развития зависимости от наркотиков базируются в стволовых и лимбических структурах мозга, тех его областях, где располагается так называемая система положительного подкрепления [230, 231]. Эта система участвует в регуляции эмоционального состояния, настроения, мотивационной сферы, психофизиологического тонуса, поведения человека в целом, его адаптации к окружающей среде [190].
Изучение механизмов действия ПАВ показало, что каждый из них имеет свой фармакологический спектр действия. При этом у всех средств, способных вызвать синдром зависимости, есть общее звено фармакологического действия - это характерное влияние на катехоламиновую нейромедиацию в лимбических структурах мозга, в частности, в системе подкрепления [4, 5, 189, 209,210, 226,231].
Так, однократное введение ПАВ (этанола, морфина, барбамила, медина-ла, амфетамина, метамфетамина, кокаина) приводит к повышению уровня норадреналина (НА) и дофамина (ДА) в крови, его обмена и высвобождению из синаптосом, а также к снижению их уровня в среднем мозге, гипоталамусе, гиппокампе, коре мозга на фоне повышения концентрации основных метаболитов катехоламинов - нормметанифрина, гомованилиновой кислоты [5, 20, 84, 94, 176, 186,190, 191, 193, 196, 233]. Именно избыточным высвобождением нейромедиаторов в гипоталамусе и среднем мозге крыс - отделах, участвующих в регуляции эмоционального состояния, мотивации психических функций, объясняют феномен эмоционального и психического вегетативного возбуждения в первой фазе алкогольного и наркотического опьянения. Через определенное время, которое зависит от дозы принятого вещества,
так и генетически детерминированных видовых, индивидуальных биохимических особенностей, происходит снижение концентрации катехоламинов в пресинаптических образованиях, развивается физиологическая слабость ка-техоламиновой нейромедиации, что соответствует фазе психической и двигательной заторможенности [5, 154, 213].
Установлено, что этанол, морфин усиливают дофаминовую передачу преимущественно с помощью стимуляции электрической активности дофаминовых нейронов, а психостимуляторы вызывают возрастание дофаминовой нейропередачи с помощью ингибирования удаления дофамина из синаптической щели после его высвобождения [176, 191].
Хроническое употребление ПАВ приводит к стабилизации содержания НА и ДА в среднем мозге и гипоталамусе на несколько сниженном уровне с одновременным повышением содержания продуктов их распада [44, 154, 176]. При длительном употреблении ПАВ может развиваться дефицит нейромедиаторов, сам по себе угрожающий жизнедеятельности организма. В качестве механизма компенсации этого явления выступают усиленный синтез катехоламинов и подавление активности ферментов их метаболизма, в первую очередь моноаминоксидазы (МАО) и дофамин-р-гидроксилазы (ДБГ), контролирующих превращение ДА в НА [4].
При прекращении употребления ПАВ, т.е. при абстиненции, усиленного высвобождения катехоламинов из депо не происходит, но сохраняется их ускоренный синтез. Вследствие изменения активности ферментов в биологических жидкостях и тканях (главным образом в мозге) накапливается ДА, непосредственный предшественник НА в цепи биосинтеза. Одним из факторов, способствующих накоплению ДА, является вызываемое ПАВ снижение активности ДБГ [85, 176]. Выраженное ингибирование мезолимбичсского освобождения ДА - общая черта этилового, морфинного, кокаинового, амфетаминового абстинетных синдромов [211]. Согласно современным представлениям, повышение уровня ДА в мозге вызывает развитие резких вегетативных дисфункций, тремора, тревоги, психомоторного возбуждения, бессонни-
- Київ+380960830922