РАЗДЕЛ 2
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Клиническая характеристика обследованных новорожденных
Проведено комплексное клиническое, микробиологическое и иммунологическое
обследование новорожденных, находившихся под наблюдением в специализированном
неонатологическом отделении выхаживания недоношенных детей №1 Украинской
детской специализированной больницы «ОХМАТДЕТ» на протяжении шести лет.
Клинико-иммунологическое обследование с анализом факторов перинатального риска
проведено у 146 новорожденных: 110 новорожденных с хронической внутриутробной
гипоксией и 36 новорожденных с интранатальной асфиксией, имевших низкую степень
антенатального риска. Контрольную группу составили 24 здоровых новорожденных и
10 условно здоровых недоношенных детей с гестационным возрастом 32-36 недель.
В первую группу детей с хронической внутриутробной гипоксией включены
новорожденные от матерей с отягощенным акушерско-гинекологическим, соматическим
анамнезом и осложненным течением беременности. Степень перинатального риска
составляла больше 3 баллов (Приказ № 620 МОЗ Украины от 29.12.03). Хроническая
внутриутробная гипоксия констатирована по данным кардиотокограммы и
допплерометрии маточно-плацентарного и плацентарно-плодового кровотока во время
беременности.
Из 110 новорожденных данной группы 64 (58,1 %) ребенка были доношенными со
сроком гестации 37-42 недели. Учитывая, что среди недоношенных детей высокая
частота встречаемости перенесенной хронической внутриутробной гипоксии, в
группу включены 46 (41,9 %) недоношенных новорожденных с гестационным возрастом
32-36 недель. Из обследования были исключены глубоконедоношенные дети, а также
дети с реализацией внутриутробного инфицирования. Внутриутробное инфицирование
исключалось по данным иммуноглобулинов крови (Ig G, Ig A, Ig M), отсутствия
воспалительных изменений в общем анализе крови на первой неделе жизни,
отсутствия клинических проявлений внутриутробного инфицирования в раннем
неонатальном периоде, данных материнского анамнеза. Проведен сравнительный
анализ клинического течения неонатального периода и показателей системы
интерферона доношенных и недоношенных с хронической внутриутробной гипоксией.
Группу детей с низким баллом антенатального риска, перенесших интранатальную
асфиксию, составили 36 доношенных новорожденных от матерей с благополучным
акушерско-гинекологическим и соматическим анамнезом. Степень антенатального
риска не превышала 3 балла. Причиной интранатальной асфиксии было остро
возникшее в родах нарушение маточно-плацентарного и фетоплацентарного
кровообращения. Диагноз «асфиксия» устанавливался по совокупности клинических
данных (неврологических осложнений, синдрома полиорганной недостаточности),
низкой (менее 7 баллов) оценки по шкале Апгар, данных анамнеза интранатального
периода.
Соответственно целям и задачам исследования был выбран следующий
методологический подход. На первом этапе исследования у доношенных
новорожденных основных групп проанализированы течение раннего и позднего
неонатального периодов, результаты лабораторно-инструментальных исследований.
Учитывая, что продолжительность действия фактора гипоксии в группах отличается,
мы предположили, что острая и хроническая гипоксия может по-разному влиять на
иммунологическую реактивность новорожденных. С этой целью были исследованы
факторы неспецифической защиты – показатели системы интерферона (способность
лейкоцитов к продукции a-ИФН и g-ИФН, количество сывороточного интерферона). В
группе детей, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию, показатели
системы интерферона определялись у 38 новорожденных. По литературным данным
достоверных отличий в уровне продукции б-ИФН у доношенных и недоношенных
новорожденных не выявлено, уровень продукции г-ИФН и количество сывороточного
интерферона зависит от наличия внутриутробной инфекции [53, 63]. Это побудило
нас провести сравнительный анализ показателей интерферонового статуса у
доношенных и недоношенных детей, перенесших хроническую внутриутробную
гипоксию. Интерфероновый статус был изучен у 17 доношенных новорожденных и 21
недоношенного ребенка.
В группе детей, перенесших острую асфиксию, показатели системы интерферона
определялись у 36 новорожденных.
Следующим этапом исследования был анализ факторов перинатального риска,
сочетавшихся с хронической гипоксией, с целью поиска наиболее информативных
факторов для исхода «хроническая гипоксия». Решено было оценить факторы
перинатального риска, сочетавшиеся с хронической внутриутробной гипоксией и в
дальнейшем приводящие к высокому риску нозокомиальных инфекций. Разработка
таких критериев позволила более обосновано назначать препараты рекомбинантных
интерферонов в комплексной терапии постгипоксических состояний у
новорожденных.
Для изучения терапевтической эффективности в комплексную терапию 33
новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию, был включен
рекомбинантный б-2b-интерферон (лаферон). Терапевтические группы были
репрезентативными, подбирались методом рандомизации.
Отечественный рекомбинантный б-2b-интерферон – лаферон (регистрационный
№228/04-300200000), производитель: ЗАО «Государственное Киевское предприятие по
производству бактерийных препаратов «Биофарма». Лаферон разрешен к
использованию у новорожденных Фармкомитетом Украины. Схема терапии лафероном
включала однократное в сутки внутримышечное введение в дозе 100 000 ЕД/кг в
течение 5 дней, начиная с конца раннего неонатального периода. Изучена
клинико-иммунологическая эффективность использования препарата «лаферон» в
комплексной
- Київ+380960830922