РОЗДІЛ 2
МАТЕРІАЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕНЬ
Вибір об‘єктів та методів дослідження для виконання експериментальної частини
даної роботи здійснювався відповідно до поставленої мети, яка передбачає
вивчення фармакодинаміки і механізму дії представників нової групи лікарських
засобів на основі рослинних елаготанінів і співставлення особливостей їхньої
фармакологічної дії із відомими препаратами флавоноїдного складу. Зважаючи на
належність дубильних речовин (ДР) та флавоноїдів (Ф) до однієї фітохімічної
групи рослинних поліфенольних сполук [75] виникла необхідність не лише
констатувати вираженість їхнього модулюючого впливу на перебіг окисних процесів
в умовах патології, але й встановити тотожність та принципові розбіжності у
антиокисних потенціях.
Оригінальні препарати у наших дослідженнях представлені альтаном і елгацином,
діючими компонентами яких є елаготаніни – дубильні речовини, схильні до
гідролізу. Обидві субстанції вперше отримані із суплідь (шишок) вільхи клейкої
і сірої (Alnus glutinosa L., Alnus cinerea L.) род. Березових (Betulaceae) на
кафедрі ботаніки НФаУ (автори-розробники: доцент О.П. Хворост, професор А.Г.
Сербін). У дослідженнях використані субстанції альтану (сер. вип. 291199) і
елгацину (сер. вип. 011105), виготовлені на ЗАТ НВЦ “Борщагівський
хіміко-фармацевтичний завод”.
Субстанція альтану містить сумарний комплекс гідролізуємих дубильних речовин –
елагову, галову кислоти, етилгалат та суму елаготанінів, умовно названих
альнітанінами І, ІІ, ІІІ, ІV, які уявляють собою продукти глікозування елагової
кислоти (рис. 2.1). Вміст альнітанінів у субстанції альтану досягає 60-80%.
Зовні – це коричневий негігроскопічний кристалічний порошок із слабким
специфічним запахом, сильним в'яжучим смаком. Практично не розчиняється у
холодній воді, хлороформі. Важко розчиняється у 96% спирті. Легко розчиняється
у киплячій воді, у розчинах їдких лугів.
Рис. 2.1. Діючі речовини альтану:
альнітанін І – діефір
гексагідроксидифеноїла-3-(О-a,b-L-арабопіранозидо-3-(О-a,b-D-ксилопіранозид);
альнітанін ІІ - діефір
гексагідроксидифеноїла-1-(О-a-L-арабопіранозидо-1-(О-b-D-глюкопіранозид);
альнітанін ІІІ - діефір
гексагідроксидифеноїла-1-(О-b-D-ксилопіранозидо-1-(О-b-D-глюкопіранозид);
альнітанін ІV - діефір
гексагідроксидифеноїла-1-(О--a-L-арабопіранозидо-1-(О-b-D-ксилопіранозид).
На сьогоднішній день альтан у таблетованій лікарській формі (виробництва ЗАТ
НВЦ “БХФЗ”, м.Київ, Україна) знайшов застосування у медичній практиці як
противиразковий препарат, який виявляє протизапальну, репаративну і
антибактеріальну дію. Доведено, що у механізмі протизапальної і репаративної
активності альтану провідна роль належить його антиоксидантним властивостям
[66].
Субстанція елгацину, вилучена із згаданої рослинної сировини за допомогою
методу латентного гідролізу елаготанінів у м'яких умовах, представлена
комплексом продуктів гідролізу у складі елагової кислоти (не менше за 70%)
(рис.2.1), валонової кислоти (не більше 10%) та продуктів їхньої взаємодії
(решта до 100%).
Рис.2.2. Елагова кислота (лактон 4,6-(-)-гексагідроксидифенової кислоти).
Зовні - це порошок коричньового кольору, без запаху. Погано розчинний у воді,
розчиняється в органічних розчинниках (димексид та ін.).
На даний час у ЦНДЛ НФаУ завершено комплекс доклінічних досліджень субстанції і
таблеток елгацину (початкова робоча назва препарату “Елагова кислота”). Звіт за
результатами доклінічного дослідження представлено до ДФЦ МОЗУ для отримання
дозволу на проведення клінічних випробувань препарату як кардіопротекторного
засобу антиоксидантної дії. Для медичного застосування рекомендуються таблетки
елгацину 0,007 г (сер. 000105), склад та технологію виготовлення яких
розроблено на ЗАТ НВЦ “БХФЗ”.
Склад на 1 таблетку:
Елгацину (у перерахунку
на елагову кислоту та суху речовину) – 7,0 мг
Допоміжних речовин:
лактози моногідрат, – достатня кількість до
целюлоза мікрокристалічна одержання таблетки
кросповідон масою 80,0 мг
магнію стеарат
Референс-препаратами у наших дослідженнях були обрані вітчизняні лікарські
засоби кверцетин і силібор, які на сьогодні досить широко застосовуються у
практичній медицині [73, 99, 104, 112, 156]. Діючими речовинами кверцетину і
силібору є флавоноїдні сполуки, що мають філогенетичну і фітохімічну
спорідненість з дубильними речовинами [75].
У складі субстанції кверцетину (сер. вип. 070505/13, виробництва ЗАТ НВЦ
“БХФЗ”, м. Київ, Україна) міститься одноіменний флавоноїд, який за фітохімічною
класифікацією належить до похідних флавону з групи флавонолів (рис.2.3).
Субстанція кверцетину має вигляд жовтого кристалічного порошку без запаху і
смаку, який практично не розчиняється у воді і розчиняється у лу
гах.
Рис.2 3. Кверцетин (3,5,7,3ў,4ў - пентагідроксифлавон).
У медичній практиці застосовуються гранули кверцетину - лікарська форма діючої
субстанції кверцетину і пектину яблучного. Основними фармакологічними ефектами
препарату є антиоксидантний. капілярозміцнюючий, помірний жовчогінний,
спазмолітичний. Перелік показань до застосування кверцетину досить обширний і
обумовлюються його Р-вітамінною активністю та фармакологічними ефектами [61,
73, 89, 104].
До складу силібору (сер. вип. 010100, виробництва ТОВ “ФК Здоров‘я”, м.Харків,
Україна) входять флаволігнани із плодів розторопші плямистої (Silybum marianum
L., Asteraceae). Основними компонентами силібору є силімарин, силібін,
- Київ+380960830922