Морфофункциональные изменения надпочечников, тимуса и желудка белых крыс при иммобилизационном стрессе и их коррекция фитосредством Тантон

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ............................................... 4
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ............................... 10
1.1. Современные представления о механизмах стресса и адаптации .................................................... 10
1.2. Влияние различных факторов окружающей среды на морфо-функционалыюе состояние надпочечников, тимуса и желудка 20
1.3. Краткая характеристика растений, входящих в состав «Танто-
на»..................................................... 32
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ................ 45
ГЛАВА 3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ, ТИМУСА И ЖЕЛУДКА БЕЛЫХ КРЫС ПРИ ИММОБИЛИЗАЦИОННОМ СТРЕССЕ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ФИТОСРЕДСТВОМ «ТАНТОН».................................. 50
3.1. Морфофункциональные изменения надпочечников крыс при иммобилизационном стрессе и их коррекция фитосредством «Тантон»....................................... 50
3.1.1. Микроскопическое строение надпочечников интактных крыс.................................................... 51
3.1.2. Влияние иммобилизационного стресса на гистологическую структуру надпочечников крыс и ее коррекция фитосредством «Тантон».................................. 55
3.2. Морфофункциональные изменения тимуса крыс при иммобилизационном стрессе и их коррекция фитосредством «Тантон»............................................... 69
3.2.1. Микроскопическое строение тимуса интактных крыс 70
3.2.2. Влияние иммобилизационного стресса на гистологическую структуру тимуса крыс и ее коррекция фитосредством
«Тантон»................................................ 74
3.3. Морфофункциональные изменения желудка крыс при им-
мобилизационном стрессе и их коррекция фитосредством «Тан-тон»....................................................... 85
3.3.1. Микроскопическое строение стенки желудка интактных 86 крыс...
3.3.2. Влияние иммобилизационного стресса на гистологическую структуру желудка крыс и ее коррекция фитосредством
«Тантон»........................................ 88
ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ АДАПТОГЕННО-
ГО ДЕЙСТВИЯ «ТАНТОНА».................................... 103
4.1. Влияние «Тантона» на физическую выносливость........ 103
4.2. Антигипоксическое действие «Тантона»................ 107
4.3. Влияние «Тантона» на устойчивость к интоксикации тетра-хлорметаном............................................... 110
4.4. Изучение мембраностабилизирующей активности «Тантона».. 112
4.4.1. Влияние «Тантона» на гемолиз эритроцитов........... 112
4.4.2. Влияние «Тантона» на кинетику Бс2* - индуцированной хе-милюминесценции........................................... 113
4.5. Анаболическая активность «Тантона».................. 115
4.6. Фармакотерапевтическая эффективность «Тантона»...... 117
4.6.1. Фармакотерапевтическая эффективность «Тантона» при интенсивных физических нагрузках............................ 117
4.6.2. Фармакотерапевтическая эффективность «Тантона» при аза-тиоприновой иммуносупрсссии............................... 121
4.6.3. Фармакотерапевтическая эффективность «Тантона» при
иммобилизационном стрессе................................. 125
ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ........................... 128
ЗАКЛЮЧЕНИЕ................................................ 138
ВЫВОДЫ.................................................... 141
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................. 141
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ......................................... 142
тологических сдвигов, формирующих синдром хронического экологопрофессионального перенапряжения (Новицкий, 1994; Соколовский, 1984).
Интенсивность перекисного окисления в тканях регулируется сложной антиоксидантной системой, включающей в себя, в первую очередь, ферменты - тушители активных форм кислорода: катал азу и супероксид-дисмутазу (SOD), компоненты глутатионового редокс-цикла (Wendel, 1988). Система глутатиона особенно важна при оксидативном стрессе (Кулинский, 1990). Физиологические функции глутатиона обеспечиваются ферментативными механизмами, а именно глутатионпероксидазой (ГПО), глутатион-трансферазой (ГТ), глутатионредуктазой (ГР). Глутатиоипероксидаза является ключевым ферментом в защите клеток, как в норме, так и в условиях окислительного стресса (Кулинский, 1990,1993; Remaclc et al, 1992). Молекулярные механизмы поддержания гомеостаза при действии активных форм кислорода и перекисных соединений включают в себя не только ферментные, но и неферментные антиоксиданты - перехватчики органических радикалов. Среди таких антиоксидантов можно выделить два больших класса соединений, содержащих функциональные ОН-группы (фенольные соединения) (Абрамова, Оксенгендлер, 1985; Рогинский, 1988) или SH-группы (Зенков и соавт., 2001).
Третий механизм реализации стресс-реакции заключается в мобилизации энергетических и структурных ресурсов организма: увеличение в крови концентрации глюкозы, жирных кислот, нуклеидов, аминокислот и др., а также в мобилизации функции кровообращения и дыхания. Этот эффект обеспечивает доступность субстратов окисления, кислорода, исходных продуктов биосинтеза для органов, работа которых при стрессе увеличена. Главную роль в мобилизации энергетических ресурсов играют катехоламины и глюкагон (наряду, конечно, с другими гормонами и нейропептидами) стимулирующие гликогенолиз и гликолиз за счет активации аде-нилатциклазной системы в печени, скелетных мышцах и сердце (Clark et al., 1983; Внутренние болезни..., 2002). Чрезмерная или затянувшаяся
стресс-реакция сопровождается прогрессивным истощением организма (Селье, 1982).
Четвертый эффект стресс-реакции связан с перераспределением энергетических и пластических ресурсов и направленной их передачей в функциональную систему, осуществляющую данную адаптационную реакцию. Так, известно, что при интенсивной физической нагрузке доля минутного объема крови в скелетных мышцах возрастает в 4-5 раз, а в органах пищеварения этот показатель уменьшается в 5-7 раз (Пшенникова, 1986). За реализацию этого эффекта также отвечают стресс-гормоны (катехоламины, вазопрессии, антиотензин II, субстанция Р). Ключевым локальным фактором «рабочей гиперемии» является продуцируемый эндотелием сосудов оксид азота (N0), продукция которого возрастает пропорционально потреблению кислорода (Малышев, Манухина, 1998; Busse et al., 1993). «Рабочая гиперемия» обеспечивает увеличенный приток кислорода к работающему органу путем вазодилятации в этом органе (Yamabe et al., 1992; Pernow et al., 1992). Вместе с этим, чрезмерная стресс-реакция сопровождается ишемическими повреждениями в других органах, не участвующих непосредственно в реализации данной адаптивной реакции. Примером является развитие ишемических стрессорных язв в органах желудочно-кишечного тракта при эмоциональном стрессе (Меерсон, 1981).
Пятый эффект стресс-реакции, заключающийся в развитии вслед за «катаболической» фазой более длительной «анаболической» фазы, проявляется генерализованной активацией синтеза нуклеиновых кислот и белков (Меерсон, Явич, 1987). Эта активация обеспечивает восстановление структур, пострадавших в «катаболическую» фазу и является основой формирования структурных «следов» и развития долговременной устойчивой адаптации. Вместе с этим, чрезмерная активация этого эффекта может приводить к нерегулируемому клеточному росту, что, наряду со стрессорным иммунодефицитом, играет роль в механизме онкогенного эффекта стресса (Пшенникова, 2000).