2
ОГЛАВЛЕНИЕ
стр.
ВВЕДЕНИЕ 7
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 1. ПРИМЕНЕНИЕ В МЕДИЦИНЕ, ТОКСИЧНОСТЬ И МЕТОДЫ 13
АНАЛИЗА СЛОЖНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СМЕСЕЙ, СОДЕРЖАЩИХ ПРОПИФЕНАЗОН, ПАРАЦЕТАМОЛ, КОФЕИН И КОДЕИН
1.1. Фармакодинамика и фармакокинетика пропифеназона, пара- 14 цетамола, кофеина и кодеина
1.2. Токсичность, противопоказания к применению и побочное действие 17 препаратов «Каффетин» и «Саридон»
1.3. Методы анализа пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина 19 в лекарственных препаратах
1.3.1. Обнаружение пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина в 19 лекарственных препаратах
1.3.2. Количественное определение пропифеназона, парацетамола, кофеи- 21 на и кодеина в лекарственных препаратах
1.3.2.1. Титриметрические методы 23
1.3.2.2. УФ - спектрофотометрия 24
1.3.2.3. Хроматографические методы 28
1.4. Методы изолирования, обнаружения и определения пропифена- 31
зона, парацетамола, кофеина и кодеина в биологических жидкостях
1.4.1. Способы очистки и выделения из биологических объектов про- 31 пифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина
1.4.2. Анализ извлечений из биологических объектов на пропифеназон, 35
3
парацетамол, кофеин и кодеин ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ ОБНАРУЖЕНИЯ ПРО-ПИФЕНАЗОНА, ПАРАЦЕТАМОЛА, КОФЕИНА И КОДЕИНА ФОСФАТА В ПРЕПАРАТАХ «КАФФЕТИН» И «САРИДОН»
2.1. Исследуемые вещества, их свойства
2.2. Идентификация пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина фосфата методом ТСХ
2.2.1. Выбор сорбента
2.2.2. Выбор подвижной фазы
2.2.2.1. Изучение хроматографической подвижности пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина фосфата в индивидуальных растворителях
2.2.2.2. Изучение хроматографической подвижности исследуемых веществ в двухкомпонентных подвижных фазах
22.23. Изучение хроматографической подвижности исследуемых веществ в трехкомпонентных подвижных фазах
2.2.2.4. Изучение хроматографической подвижности исследуемых веществ в четырехкомпонентных подвижных фазах
2.2.2.5. Выбор способа детектирования исследуемых веществ на пластинке и определение чувствительности методики
2.3. Идентификация пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина фосфата в таблетках «Каффетин» и «Саридон» методом высокоэффективной жидкостной хроматографии
2.3.1. Выбор состава подвижной фазы, скорости расхода элюента и объема вводимой пробы
2.3.2. Обнаружение компонентов препарата «Саридон» с помощью ВЭЖХ
38
38
38
38
40
42
43
45
47
50
53
54
65
15
ность антипирина, аспирина и парацетамола при различных видах, соматических болей.
В среднем эффективность кофеин - содержащих анальгетических препаратов была в 1,41 раза выше, чем у препаратов, в состав которых кофеин не входил. Добавление кофеина позволяет достигнуть адекватного обезболивания, используя более низкие дозы аспирина или парацетамола [6].
Поскольку они обычно в небольших дозах (0,05г) не только снимают боль, но и за счет повышения тормозной функции коры головного мозга снижают температуру тела, их часто называют анальгетиками- антипиретиками [6].
Фармакодинамика и фармакокинетика пропифеназона, парацетамола, кофеина и кодеина связана с особенностями поведения каждого в организме человека.
Парацетамол является основным метаболитом исключенного из номенклатуры лекарственных средств России и других стран препарата фенацетина (в связи с опасностью канцерогенного действия) [7].
Анальгетические и жаропонижающие свойства этого препарата связаны с угнетением синтеза простагландинов в центральной нервной системе [8]. Парацетамол всасывается быстро, максимальная концентрация в плазме достигается через 30-60 мин после приема. Выводится с мочой, в основном, в виде глюку-ронида и сульфата, являющихся неактивными метаболитами. Вместе с тем, небольшие количества парацетамола подвергаются гидроксилированию цитохромом Р45о с образованием Ы-ацетил-бензохинонимина. Этот метаболит взаимодействует с сульфгидрильными группами глютатиона. Период полу вы ведения составляет 2 часа [9].
Пропифеназон (изопропилантипирин) относится к ненаркотическим
анальгетикам пиразолонового ряда. По фармакологическому действию близок к амидопирину, однако обладает меньшей токсичностью. Применяют его при умеренном болевом синдроме, лихорадочных состояниях различного генеза. Максимальная концентрация пропифеназона в плазме достигается через ЗОмин,
16
метаболизируется в печени, выделяется с мочой (период полу вы ведения составляет 1-1,5 часа). Сочетание с парацетамолом увеличивает время его выведения на 40%, что играет значительную роль, так как позволяет сократить число приемов препарата в течение суток [10].
Кофеин относится к группе психостимулирующих средств. В механизме действия существенную роль играет угнетающее влияние на фермент фосфо-диэстеразу, что ведет к внутриклеточному накоплению циклического адено-зинмонофосфата (цАМФ). В нейрохимическом механизме стимулирующего действия кофеина важную роль играет его способность связываться со специфическими («пуриновыми», или аденозиновыми) рецепторами мозга, эндогенным лигандом для которых является пуриновый нуклеозид - аденозин [11]. Кофеин, имея пуриновую структуру и низкую молекулярную массу, всасывается быстро, легко во все ткани организма, включая ЦНС, и распределяется в них почти равномерно [12]. Максимальная концентрация в плазме достигается через 15-45мин; метаболизируется в печени, период полувыведения из организма составляет около 3 часов. В неизменном виде выделяется до 10% кофеи-на[13,14]. Кодеин угнетает возбудимость кашлевого центра и оказывает собственное слабо выраженное анальгезирующее действие. Доказано, что присутствие кодеина и кофеина в лекарственных препаратах усиливает действие других компонентов [15]. Максимальная концентрация кодеина в плазме достигается за 1-2 часа, терапевтический эффект развивается через 30-60мин, метаболизируется в печени, период полувыведения 3 часа. Основными реакциями являются: конъюгирование с глюкуроновой кислотой, О- и Ы- деметилирование. Основные продукты метаболизма соответственно: 6 - 0 - глюкуронид кодеина, норкодеин, морфин и конъюгаты двух последних метаболитов. В следовых количествах образуется гидрокодон, нор гидрокодон, 6 а - и 6 р - гидрокодол [16].
- Киев+380960830922