2
ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений и обозначений.............................5
ВВЕДЕНИЕ....................................................7
ОКЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...........................................12
1. Фармакологические аспекты...............................12
1.1. Фармакологические свойства и механизм действия И! 111.16
1.2. Номенклатура ингибиторов протонной помпы...........17
2. Фармакопейный анализ омепразола.........................18
2.1. Фармакопейные требования к качеству субстанций омепразола..! 8
2.2. Фармакопейные требования к качеству препаратов омепразола.. 19
3. Нефармакопейный анализ омепразола.......................20
4. Инфракрасная спектроскопия в средней области............21
5. БИК-спектроскопия.......................................25
6. Тонкослойная хроматография..............................31
7. Биоэквивалентность дженериков, тест «растворение».......34
7.1. Исследование биодоступности и биоэквивалентности...34
7. 2. Биофармацевтические аспекты теста «растворение»...38
8. Выявление фальсифицированных лекарст венных средств
с использованием современных аналитических методов 43
8.1. Проблема фальсификации лекарственных средств.......44
8.2. Подходы к обнаружению фальсификатов................46
8.3. Вывода по литературным данным......................48
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.......................................49
9. Материалы и методы исследования............................49
9.1. Объекты исследования ..............................49
9.2. Оборудование и условия испытаний...................50
9.2.1. ИК-спектроскопия в средней области...............50
3
9.2.2. БИК-спектроскопия....................................51
9.2.3. Тонкослойная хроматофафия............................52
9.2.4. Тест «Растворение»...................................53
10. Структура и кислотно-основные свойства омепразола.........54
11. Анализ лекарственных средств омепразол методом
ИК-СПЕКТРОСКОПИИ В СРЕДНЕЙ ОБЛАСТИ.........................55
11.1. Задачи исследования...................................55
11.2. Методика пробонодготовки..............................56
11.3. Атлас стандартных ИК-спектров омепразола .............58
11.4. ИК-спектры лекарственных средств омепразола...........60
11.5. Выводы по главе.......................................72
12. Анализ лекарственных средств омепразола методом БИК-спектроскопии..........................................73
12.1. Задачи исследования...................................73
12.2. Методика анализа лекарственных средств омепразола.....74
12.3. БИК-спектры лекарственных средств омепразола
Анализ полученных спектров..............................74
12.4. Выводы по главе.......................................82
13. Анализ лекарственных средств омепразола методом
ТСХ........................................................83
13.1. Задачи исследования...................................83
13.2. Пробоподготовка для анализа лекарственных средств.....
омепразола методом ТСХ..................................84
13.3. Разработка условий хроматографирования................85
13.4. Полученные результаты.................................90
13.5. Выводы по главе.......................................93
14. Анализ лекарственных средств омепразола с помощью
ГЕСТА «растворение»......................................94
14.1. Задачи исследования...................................94
15
оболочкой, которая устойчива к кислой среде, но растворяется в щелочной.
Поэтому они проходят через желудок неповрежденными. При приеме внутрь, поступив в желудок, И11П, будучи слабыми основаниями, накапливаются во внутриклеточных канальцах париетальных клеток, имеющих кислую среду, связывают ионы водорода и только тогда становятся ингибиторами, которые взаимодействуют с SH-группами протонной помпы, расположенными на поверхности апикальной мембраны, которая обращена в просвет желудочных желез [123].
Наряду с антисекреторным действием все ИПП обладают антибактериальным действием в отношении инфекционного агента Helicobacter pylori. Бактерицидное действие ИПП спорно, тем более что все они применяются в гранулах, имеющих специальную оболочку, которая растворяется в тонкой кишке при щелочных значениях pH, и заключены в желатиновую капсулу. Применяют омепразол при тяжело протекающих пептических язвах, непод-дающихся лечению другими противоязвенными средствами [140]. Биодоступность омепразола составляет 24-82%, что связано с индивидуальной выраженностью эффекта первого прохождения через печень. При приеме внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается через 1-3 часа, связь с белками плазмы 95%. Период полуэлиминации (Jm) 30 - 60 минут, подвергается трансформации в печени, 72 — 80% выводится с мочой.
Метаболизм омепразола и его аналогов осуществляется главным образом в печени с участием двух изоформ цитохрома Р450: 2С19 и ЗА4. У пациентов с хроническими заболеваниями печени период полуэлиминации (Т1/2) увеличивается до 3 часов [132]. Омепразол и его аналоги относятся к предшественникам лекарств, то есть они неактивны в той форме, в которой употребляются. Такое пролекарство должно превратиться в химически активную форму. Первая изоформа обеспечивает превращение омепразола в гидрокси-омепразол (окислению подвергается СНз-группа в 5-м положении нирими-
- Киев+380960830922