си
-1-
СОДЕРЖАНИЕ
Стр
Список сокращений и обозначений 4
Введение........................................................ 6
ГЛАВА I Обзор литературы..................................... 11
1.1. Лекарственные средства группы блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в клинической практике 11
1.2. Особенности современного подхода к идентификации и
оценке качества мультиисточниковых лекарственных средств............................................... 18
1.2.1. Исследование биоэквивалентности мультиисточниковых лекарственных препаратов.................................... 19
1.2.2. Методы анализа лекарственных средств из группы Н2-
гистаминовых рецепторов............................... 28
Выводы из главы 1................................................. 44
ГЛАВА II Объекты исследования, используемое в работе оборудование, методики анализа......................................... 45
2.1. Объекты исследования................................. 45
2.2. Используемое оборудование и методики анализа......... 46
Выводы из главы П................................................. 50
ГЛАВА III Сравнительное исследование высвобождения ранити-
дина гидрохлорида и фамотидина из таблеток............ 51
3.1. Обоснование способа сравнения профилей высвобождения ранитидина гидрохлорида и фамотидина из таблеток.. 51
3.2. Выбор среды растворения.............................. 52
3.3. Разработка методики количественного определения ранитидина гидрохлорида и фамотидина, высвободившегося
-2-
из таблеток............................................ 54
3.4. Обоснование точек отбора пробы......................... 54
3.5. Исследование таблеток ранитидина гидрохлорида и фа-мотидина и обсуждение результатов........................... 64
3.5.1. Ранитидина гидрохлорид................................ 54
3.5.2. Фамотидин............................................. 59
Выводы из главы III................................................ 71
ГЛАВА IV Апализ лекарственных препаратов, содержащих ранитидина гидрохлорид и фамотидин, методом ТСХ с использованием отечественных хроматографических пластин............................................................ 72
4.1. Экстрагирование ранитидина гидрохлорида и фамотиди-
на из таблеток......................................... 72
4.2. Выбор подвижной фазы.................................. 73
4.3. Разработка методики идентификации ранитидина гидрохлорида и фамотидина в таблетках методом ТСХ................ 77
Выводы из главы IV................................................. 85
ГЛАВА V Анализ лекарственных средств, содержащих ранити-
дина гидрохлорид и фамотидин, методом ИК-спектро-скопии пропускания в средней области................... 87
5.1. Сравнительный анализ ИК-спекгров субстанций ранитидина гидрохлорида и фамотидина.............................. 87
5.2. Разработка методик подтверждения подлинности ранитидина гидрохлорида и фамотидина в таблетках методом ИК-спектроскопии............................................ 91
5.2.1. Ранитидина гидрохлорид................................ 92
5.2.2. Фамотидин............................................. 93
Глава I
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Лекарственные средства — блока юры Н2- гистаминовых рецепторов в клинической практике
Высокий процент заболеваемости населения РФ язвенной болезнью желудка и другими кислотозависимыми заболеваниями органов пищеварения является актуальной проблемой современной медицины и фармации. О чем свидетельствуют официальные данные Федеральной службы государственной статистики, согласно которым общая заболеваемость взрослого населения РФ (18 лет и старше) болезнями органов пищеварения в период с 1990 года по 2007 год колебалась в районе 8,8 - 7.5% от общего количества заболеваний [40, 75,76].
Так в 2005 и 2006 гг. было зарегистрировано более 16 000 000 случаев заболеваний, из них около I 700 000 - язвой желудка или
двенадцатиперстной кишки. [40]
Таким образом, в настоящее время миллионы граждан РФ нуждаются в лекарственных препаратах, применяемых для лечения органов пищеварения.
Одной из групп препаратов, наиболее широко применяемых для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, являются блокагоры И2-гистаминовых рецепторов. Это связано, прежде всего, с их способностью уменьшать секрецию соляной кислоты. Кроме того, Нг-блокаторы подавляют продукцию пепсина, увеличивают выработку желудочной слизи, повышают синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка, увеличивают секрецию бикарбонатов, улучшают микроциркуляцию, нормализуют моторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки [68 ].
Многочисленные фармакологические исследования доказывают, что препараты группы блокаторов Нг-гистаминовых рецепторов показаны при следующих заболеваниях:
- 12-
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки [12, 13, 15, 61,63, 65,81,83, 100, 104];
- хронические гастриты, дуодениты [56];
- симптоматические эрозивно-язвенные поражения верхних отделов пищевого канала (лечение и профилактика) [50];
- гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь[69, 97];
- панкреатитых 169,80];
- неспецифический язвенный колит [69,80];
- диспепсические симптомы (без предварительного обследования) [55];
- синдром Золингера - Эллисона [67].
Блокаторы Н2- гистаминовых рецепторов используются также для профилактики аспирационных пневмоний при эндотрахеальном наркозе [80].
История блокаторов Н2- гистаминовых рецепторов начинается с 1972 года, когда James Black, фармаколог, работавший на фирме Smith Kline and French (сегодня относиться к фирме «GlaxoSmithKline»), Великобритания, протестировав около 700 химических соединений, объявил, что буримамид, содержащий имидазольное кольцо в боковой цепи, действует на рецепторы желудка, не влияя на Нгрецепторы. Эти рецепторы были названы Н2-рецепторами. За идентификацию Н2-рецепторов и дальнейшую разработку лекарственных средств, блокирующих данные рецепторы, James Black в 1988 г. был удостоен Нобелевской премии.
1
Н Н
Рис.1. Молекула буримамида
Первым препаратом данной группы лекарственных средств был циметидин (Smith Kline and French, Великобритания) (см. Табл. 1.), «прямой
- Киев+380960830922