ВВЕДЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ
2
стр.5
ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ....................................10
1.1 Анальгин и методы анализа его препаратов...........10
1.1.1 Структура и свойства анальгина...................10
1.1.2 Методы анализа анальгина.........................13
1.2 Дротаверина гидрохлорид и методы анализа
его препаратов.........................................26
1.2.1 Структура и свойства дротаверина гидрохлорида....27
1.2.2 Методы анализа дротаверина гидрохлорида..........28
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА II ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ РЕАКТИВЫ И ПРИБОРЫ..........................................39
ГЛАВА III УСТАНОВЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ АНАЛЬГИНА И ДРОТАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИДА. ДРУГИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА СУБСТАНЦИЙ.....................................41
3.1 Идентификация анальгина и дротаверина гидрохлорида......................................41
3.1.1 Спектральные методы анализа......................41
3.1.2 Качественные реакции.............................48
3.2 Другие показатели качества субстанций..............52
3.2.1 Растворимость....................................52
3.2.2 «Прозрачность раствора» и «Цветность раствора»...53
3.2.3 Температура плавления дротаверина
гидрохлорида...........................................56
з
ГЛАВА IV КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНАЛЬГИНА И ДРОТАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИДА......................................57
4.1 Количественное определение анальгина в субстанциях и однокомпонентных таблетированных лекарственных формах..............................................57
4.1.1 Гитриметрические методы анализа....................57
4.1.2 Спектрофотометрическое определение анальгина
в однокомпонентных таблетках.............................68
4.1.3 Использование метода ВЭЖХ для количественного определения анальгина в таблетках...................71
4.1.4 Количественное определение анальгина
в комбинированном препарате «СПАЛГИН форте»..............74
4.2 Дротаверина гидрохлорид..............................78
4.2.1 Титриметрическое определение содержания дротаверина гидрохлорида............................79
4.2.2 Спектрофотометрическое и хроматографическое определение содержания дротаверина гидрохлорида
в однокомпонентных таблетках.............................82
4.2.3 Определение дротаверина гидрохлорида в препарате «СПАЛГИН форте».....................................90
ГЛАВА V ПОСТОРОННИЕ ПРИМЕСИ АНАЛЬГИНА И ДРОТАВЕРИНА ГИДРОХЛОРИДА......................................96
5.1 Определение посторонних примесей в субстанции и однокомнонентных таблетках анальгина................96
5.1.1 Метод ТСХ..........................................96
5.1.2 Метод ВЭЖХ........................................106
5.2 Дротаверина гидрохлорид.............................111
5.2.1 Анализ методом ТСХ................................111
14
таблеток и инъекционных растворов анальгина, №1, 5-27, 30-35, 37, 39, 41, 43, 45, 47-50, 53 Приложения 1)
Данная реакция используется абсолютным большинством отечественных производителей однокомпонентных лекарственных препаратов анальгина и значительной частью производителей стран СНГ и Балтии.
2. Реакция с концентрированной перекисью водорода, в результате которой в растворе образуется синее окрашивание, переходящее в красное через несколько минут (используется для субстанций, однокомпонеитных и комбинированных таблетированных форм, № 2-4, 40, 74 Приложения 1) Реакция менее распространена, хотя достаточно наглядна, и используется преимущественно зарубежными производителями препаратов анальгина (около 8 % изученной документации).
3. Реакция с раствором йодага калия проводится с подкисленным спиртовым раствором анальгина. В результате наблюдается розово-красное окрашивание раствора, интенсивность окраски нарастает при прибавлении дополнительных порций раствора калия йодата, образуется коричневый осадок (используется для таблеток и суппозиториев анальгина, а также комбинированных таблетированных и инъекционных форм, № 36, 44, 46, 51, 52, 54, 56, 67-68, 71-72 Приложения 1). Реакция используется в основном зарубежными производителями и является довольно распространенной (около 15% рассмотренной документации)
4. Реакции с растворами железа окисного хлорида:
а) после нагревания раствора препарата в кислой среде (запах ангидрида сернистого, затем формальдегида) к охлажденной реакционной смеси прибавляют 30% раствор железа окисного хлорида, через 2 минуты появляется темно-красное окрашивание (применяется для субставдий, комбинированных препаратов, № 1, 28, 37, 38, 59, 115 Приложения 1).
15
Реакция используется отечественными и зарубежными производителями приблизительно в равной степени и частота использования ее в документах -порядка 10%.
б) к водному раствору препарата прибавляют несколько капель 10% раствора железа окисного хлорида. Появляется синее окрашивание, переходящее в красное, а затем в желтое (применяется для таблетированных форм — однокомпонентных и многокомпонентных, для инъекционных препаратов; № 37, 38, 51, 63 Приложения 1). Данный вариант проведения реакции менее распространен и используется отечественными и зарубежными производителями также приблизительно в равной степени (около 5 % изученной документации).
5. Реакция с 5% раствором хлорамина: в солянокислом растворе препарата после прибавления раствора хлорамина появляется синяя окраска, переходящая в розовую, а при нагревании - в желтую (используется преимущественно для определения подлинности анальгина в многокомпонентных препаратах в форме таблеток, инъекций и суппозиториев, № 65-66, 68-70, 77 Приложения 1). Реакция применяется зарубежными производителями (порядка 10% от изученных документов).
6. Менее распространена реакция с 0,1 % раствором натрия нитрита в водных растворах анальгина, подкисленных азотной кислотой (неустойчивое голубое окрашивание) с последующим добавлением 4,25% раствора серебра нитрата. При этом вновь появившаяся голубая окраска медленно переходит в желтую, происходит выделение металлического серебра (реакция включена в основном в импортные документы на субстанции, № 2-4, 40 Приложения 1, то есть, около 5% изученных документов).
7. Также к числу редко используемых реакций можно отнести реакцию с хромотроповой кислотой: к водному раствору анальгина прибавляют равный объем разведенной хлористоводородной кислоты, подогревают -фильтровальная бумага, смоченная раствором калия йодата в растворе крахмала, окрашивается в голубой цвет. После дальнейшего нагревания
- Киев+380960830922