Глава 2
Методы исследований и контингент
обследованных больных
2.1. Анальбен как объект исследований
Анальбен представляет собой калиевую соль 2,4-дихлорбензойной кислоты.
Всесторонние экспериментальные исследования [121] специфической активности и
безопасности в сравнении с наиболее известными препаратами анальгином и
диклофенаком свидетельствуют, что анальбен:
– проявляет анальгетическое действие: DE50 препарата на различных моделях
составляет от 0,1 до 1 мг/кг, а диклофенака – 5 мг/кг;
– проявляет противовоспалительное действие: DE50 препарата составляет
0,1 мг/кг, а диклофенака – 8 мг/кг;
– по показателям острой токсичности анальбен значительно безопаснее, чем
указанные стандартные препараты (DL50 анальбена – 4650 (3850ё5480) мг/кг у крыс
при пероральном введении; DL50 анальгина – 3300 (2375ё4620) мг/кг; DL50
диклофенака – 87 (78,2ё93,63) мг/кг) [122, 124, 125].
По классификации К.К. Сидорова [99] анальбен и анальгин относятся к
малотоксичным веществам, а диклофенак – к умеренно токсичным.
Широта терапевтического действия анальбена по анальгезии ТИ=4650/0,1=46500, что
в 775 раз превышает широту терапевтического действия анальгина (ТИ=3300/55=60)
и в 2672 раза – диклофенака (ТИ=87/5=17,4).
Кроме того, анальбен проявляет выраженный антиоксидантный эффект.
Установлено, что препарат не вызывает сенсибилизацию организма
экспериментальных животных, не иммунотоксичен, не является мутагеном и не
оказывает эмбриотоксического и тератогенного влияния в терапевтической дозе.
Исследования токсического действия анальбена при длительном введении показали,
что в терапевтической дозе препарат не оказывает необратимого токсического
влияния на органы и системы разных видов экспериментальных животных. В дозе,
которая в 10 раз превышает терапевтическую, анальбен вызывает нарушение
сердечного ритма и осмотической способности сперматозоидов [122].
Анальбен не оказывает местнораздражающего действия, не поражает слизистую
оболочку желудка, не проявляет ульцерогенного действия [122].
Препарат эффективен как при остром воспалении, так и при системных заболеваниях
соединительной ткани [125].
Антиоксидантные свойства анальбена обусловили его позитивное действие на
функциональное состояние печени, что принципиально отличает препарат от
существующих НПВП [125].
2.2. Контингент обследованных больных
Для решения поставленных задач в настоящей работе было проведено контролируемое
открытое исследование анальбена и диклофенака у больных с деформирующим
остеоартрозом, а также "слепое" исследование с плацебо у больных с ревматоидным
артритом [22]. Сравнение анальбена с плацебо целесообразно для подтверждения
эффективности, так как по данным литературы новое противовоспалительное
средство должно быть эффективно не менее, чем в 50 % наблюдений [63, 72]. В
данном случае применение плацебо позволяет оценить наличие
противовоспалительных и анальгетических свойств анальбена. В качестве препарата
сравнения был выбран диклофенак, как аналог по действию и наиболее широко
применяемый и эффективный препарат из группы НПВП [37, 44, 66, 126, 176, 232].
Для проведения терапии диклофенаком использовался препарат “Диклонак” (табл. по
25 мг) производства фармацевтической фирмы “Люпин” (Индия), ограниченные
клинические испытания которого были проведены на кафедре клинической фармации и
подтвердили его эффективность и хорошую переносимость.
Все больные, страдающие РА и включенные в исследование, формировались по
принципу случайности [24] в три группы: I – больные, получавшие анальбен (45
пациентов); II – диклофенак (20 пациентов); III – плацебо (13 пациентов).
Анальбен назначали по 2-3 мг 4 раза в день. Плацебо назначали четырежды в день.
Для уравнивания частоты приема диклофенак назначали по 25 мг трижды и 1 раз в
день плацебо.
Первоначально все группы больных получали препарат в течение 14 дней, а по
окончании этого срока больные, получавшие плацебо, переводились на адекватную
терапию. Продолжительность исследования в I и II группах больных составила 28
дней.
Исследование проводилось на клинических базах кафедры клинической фармации
Национальной фармацевтической академии Украины.
РА считается эталонным для проведения исследований, так как характеризуясь, с
одной стороны, устойчивым воспалительным поражением множества суставов [98,
217], а, с другой стороны, не угрожая жизни больного, допускает возможность
применения плацебо на короткий срок (до 2?х недель) [87].
В исследуемые группы вошло 78 пациентов, страдающих РА [118, 131, 213, 214].
Определяющими при постановке диагноза были диагностические критерии
Американской Ревматологической Ассоциации для ревматоидного артрита (1966 г).
Частота их обнаружения у обследованных пациентов была следующей: утренняя
скованность, боль при движении и болезненность суставов при пальпации,
отечность суставов отмечались у 78 человек (100%), симметричная отечность
суставов у 60 пациентов (76,9%), подкожные узелки у 9 больных (11,5%),
повышение местной температуры у 34 человек (43,5%), типичные рентгенологические
признаки у 78 человек (100%), гипотрофия мышц, прилегающих к пораженным
суставам у 12 пациентов (15,4%), стойкое повышение СОЭ (более 40 мм/ч) у 16
человек (23,1%). У 9 больных была взята на анализ синовиальная жидкость и в
100% случаев обнаруживались признаки, характерные для РА [36].
Таким образом, у исследуемых больных наблюдался достоверный ревматоидный артрит
[149, 213, 214, 218, 235]. Основное число больных представляли пациенты с
длительностью заболевания от 3 до 10 лет (63 человека), что также подтверждает
правильность поставленного диагноза.
В исследовани
- Киев+380960830922