2
ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение..........................................................4
Глава 1. Современное лечение рака органов брюшной полости. Методы и направления в химиотерапии, применение 5-фторурацила в терапии рака
пищеварительного тракта (обзор литературы)........................10
Глава 2. Материал и методы исследования...........................39
Глава 3. Экспериментальное определение дозы 5-фторурацила для его
предбрюшииного введения.............................................43
Глава 4. Непрямое эндолимфатическое введение 5-фторурацила в предбрюши иное пространство передней брюшной стенки
экспериментальных животных..........................................62
Глава 4.1. Возможность введения 5-ФУ в предбрюшинное
пространство ПБС. Местное действие на кожу и жировую клетчатку 62
Глава 4.2. Влияние непрямого эндолимфатического введения 5-ФУ
на гистоморфологическое состояние внутренних органов................67
Глава 5. Влияние предоперационного непрямого эндолимфатического введения 5-ФУ на процесс регенерации после хирургического
вмешательства на желудке............................................84
Глава 6. Влияние портального введения 5-ФУ на гистоморфологию
печени..............................................................90
Глава 7. Введение комплекса жир + химиопрепарат и его выведение
из портального русла................................................94
Заключение.........................................................103
Выводы.............................................................118
Практические рекомендации..........................................120
Список литературы..................................................121
5-ФУ
НЭЛВ
ПБС
ЗРЭ
з
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
- 5-фторурацил
- непрямое эндолимфатическое введение
- передняя брюшная стенка
- звездчатые ретикулоэндотелиоциты
16
катетеризации чревной артерии поясничным трансаортальным доступом предусматривает введение в устье чревной артерии катетера с помощью внутриартериального манипулятора, который затем меняется на постоянный микрокатетер с наружным диаметром 1 мм и фиксируется в сосудистом русле [41, 50, 92]. При хирургической катетеризации катетер вводится в
a.gastroduodenalis по направлению к печени, после чего названную артерию перевязывают для предупреждения рефлюкса химиопрепарата, а кровоток по печеночной артерии при этом сохранен [28]. Параллельно проводят холецистэктомию для предупреждения «химического» холецистита. Оба метода имеют свои недостатки [57, 89]. Чрескожная катетеризация менее травматична, но требует частичной или полной иммобилизации больного, катетер имеет тенденцию к смещению, а сама процедура не всегда технически осуществима [91]. Хирургический метод требует лапаротомии и наркоза, при нем, необходимо учитывать анатомические особенности сосудов для выбора уровня постановки катетера, кроме того, возможно нарушения перфузии цитостатика и технические осложнения при недостатке опыта хирурга [98]. В последние годы были разработаны методики ангиографического доступа, альтернативные травматической хирургической катетеризации. Методы включают в себя пункцию a.subclavia, a.axillaries или
a.femoralis и селективную катетеризацию печеночной артерии с последующим соединением наружного конца 1,5-2,0 мм катетера с подкожной помпой в соответственной области [188]. При этом ангиография позволяет точно выявить имеющиеся анатомические варианты и выполнить эмболизацию добавочных ветвей [98]. Возможно, наиболее оптимально на сегодняшний день проведение катетеризации с использованием интервенционной радиологической техники [106]. При этом все виды процедур (диагностические и, непосредственно после этого, лечебные) проводятся под местной анестезией путем катетеризации бедренной артерии по Сельдингеру. В качестве химиопрепаратов для химиоин фузии используются 5-ФУ, FUDR, ADR, препараты платины, кармустин,
17
винкристин, в зависимости от морфологических форм поражения. Доза препарата, как правило, такая же или больше, чем при внутривенном введении, при этом проявления системной токсичности менее выражены. Большинство существующих протоколов введения предусматривают проведение 1-2 недельных курсов с перерывами в 3-6 недель [98]. Для предупреждения нарушения перфузии и достижения более равномерного распределения цитостатика используют установку катетера с боковыми отверстиями (без концевого), а также пульсовой и быстрый режим инфузии [98]. Следует упомянуть также о регионарном введении химиопрепаратов с временным выключением печени из кровотока (изолированная перфузия печени) [144]. Этот метод позволяет использовать сверхвысокие дозы цитостатиков, смертельные при внутривенном введении, а также высокоэффективные противоопухолевые агенты, применение которых в обычных условиях невозможно из-за неконтролируемой токсичности, в частности фактора некроза опухоли. Имеются сообщения о гипертермической изолированной перфузии печени мелфаланом и фактором некроза опухоли [10]. Метод не получает пока широкого применения вследствие своей сложности, необходимости специального оборудования и лапаротомии, относительно высокого риска осложнений и смерти.
Рак поджелудочной железы. При раке данной локализации применение системной химиотерапии не эффективно, так как существует два фактора, резко снижающих воздействие цитостатика на опухоль: механический и биологический. Механический барьер - плотная бессосудистая фиброзная оболочка препятствует проникновению лекарственных веществ. А особенности кровоснабжения поджелудочной железы и кровотока в опухолевой ткани не позволяют создать достаточную концентрацию цитостатиков в крови. Опухоли поджелудочной железы являются гиповаскулярными, скорость кровотока в них составляет Уз скорости кровотока в непораженной ткани [87]. Кроме того, в большинстве опухолевых клеток аденокарциномы поджелудочной железы выявляется так
- Київ+380960830922