Оглавление
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Фенольные антиоксиданты: структура и механизм действия
1.2. Антиоксидантные и иммунотроппые свойства синтетических фенольных соединений
1.3. Производные углеводородов с сульфонатными и тиосульфонатными фрагментами
ГЛАВА 2. СИНТЕЗ, СТРОЕНИЕ И СВОЙСТВА Б-[со-(4-ГИДРОКСИАРИЛ)АЛКИЛ]ТИОСУЛЬФОНАТОВ И СУЛЬФОНАТОВ
2.1. Взаимодействие со-(4-гидроксиарил)галогеналканов с солями щелочных металлов
2.2. Строение 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов и сульфонатов
2.3. Физико-химические свойства 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]-тиосульфонатов и сульфонатов
2.3.1. Кислотный гидролиз 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]тио-сульфонатов
2.3.2. Окисление 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил (тиосульфонатов Н202
2.3.3. Гидролиз 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов в присутствии оснований
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ 8-[ш-(4-ГИДРОКСИАРИЛ)АЛКИЛ]ТИОСУЛЬФОНАТОВ И
СУЛЬФОНАТОВ
ГЛАВА 4. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ БИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОТРОПНОСТИ 8-[ш-(4-ГИДР0КСИАРИЛ)АЛКИЛ]ТИ0СУЛЬФ011АТ0В
...4
...11
...16
...22
....30
....43
...48
...49
...53
...56
...57
...65
2
ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА ПРОЕКТА НОРМАТИВНОЙ
ДОКУМЕНТАЦИИ НА ДИТРЕТИОФЕНИЛ - 3- (3, 5 ДИ-ТРЕТ-БУТИЛ-4-ГИДРОКСИФЕНИЛ)ПРОГ1ИЛТИОСУЛЬФОНАТ НАТРИЯ
5.1. Разработка методики определения подлинности дитретиофенила
5.2. Разработка методики количественного определения дитретиофенила
6.3. Определение остаточных органических растворителей в субстанции дитретиофенила
ГЛАВА 6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
6.1. Получение м-(4-гидроксиарил)галогеналканов
6.2. Получение 8-[оо-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов и сульфонатов
6.3. Изучения химических свойств 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]тио-сульфонатов
6.4. Методика исследования антиоксидантной активности 8-[со-(4-гидроксиарил)алкил]тиосульфонатов и сульфонатов
6.4.1. Методика приготовления проб
6.4.2. Методика работы на волюмометрической установке
6.5. Методика исследования биологической и иммунотропной активности
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ 1 (ПРОЕКТ ФС11 -42 )
...81
...86
...89
...93
...101
,..104
...106
...108
..109
...111
...112
...119
...124
...143
3
В отличие от жирорастворимых ОАО, на ингибирующую активность водорастворимых форм оказывает влияние дополнительные факторы. Гак, образование контактной пары 1Ю* и РЮ11, с участием водорастворимого АО в ионизированной форме [36, 91], может изменяться в широких пределах в зависимости от заряда РЮН и мицеллы, от расстояния между активной гидроксильной группой и местом локализации заряда в ионе (РЮН), а также от конфигурации “дипольной шубы”.
В природе водорастворимые фенольные соединения представлены рядом кислот, исследование ингибирующей активности которых проведено коллективом российских и болгарских ученых 110, 100]. Показано, что производные р-(4-гидроксифенил)пропеновой (оксикоричной) и 4-гидроксибензойной кислот, в которых элсктроноакцепторная-карбоксильная 1руппа отдалена винильным мостиком от ароматического кольца, характеризуется более высокой АОА, чем соответствующие производные бензойной кислоты.
Водорастворимость синтетических производных ФАО может быть
V
обусловлена двумя факторами: во-первых, снижением пространственной затрудненности ОН-группы фенола; во-вторых: включением в алкильные заместители ионогенных фрагментов. Первый вариант представляется менее перспективным, поскольку взаимодействие ОН-групп с молекулами воды снижает аитирадикальную активность фенолов [15, 91, 100, 143] и увеличивает их токсичность [36, 101, 176].
В отличие от липофильных АО, водорастворимые АО проявляют свое протекторное действие в водной среде - в цитоплазме клетки или плазме крови. При этом система крови представляет собой внутреннюю среду, которая играет решающую роль в- неспецифических и специфических реакциях защиты организма [28, 164].
Некоторые АО [65], преимущественно растворимые в одной из фаз, могут быть погружены частью своей молекулы в другую фазу, проявляя при этом АОА. Одним из таких соединений является 2,3-димеркапто-
пропан сульфонат натрия (унитиол), эффективность которого была установлена при лечении некоторых заболеваний [2, 8, 160], что
подтверждает справедливость мнения о том, что тиоловые антиоксиданты являются. мощными исспсцифическими факторами повышения
резистентности организма.
Также в присутствии унитиола, применяемого в качестве антидота при отравлениях тяжелыми металлами и их соединениями [7, 101], была показана высокая активность в предупреждении дестабилизации' тканевых
липопротеиновых комплексов- различного происхождения, за счет
увеличения прочности связи липидов с белками.
Наиболее известным среди ВФАО является 3-(3, 5-ди-трет. -бутил-4-гидроксифенил)пропионат калия — ФК [12, 121,
147, 167]. Данный АО, имея среднюю
антирадикальную и выраженную биологическую активность [5, 6, 11,122].
Это соединение, обладая средней- АОА, проявляет широкий спектр биологического действия в значительном диапазоне концентраций (10‘ -10*“ М) [83]. В биологических системах ФК выступает не только в качестве АО, регулирующего ПОЛ в различных органах и тканях [83, 84], он также способен оказывать влияние на синтез белков [85] и нуклеиновых кислот
[86], изменять активность ряда ферментов, в частности, ацетилхолинэстеразм
[87] и протеинкиназы [88]. Кроме того, ФК оказывает влияние на процессы высшей нервной деятельности [89-90], обладает кардиопротекторным действием [91], антимутагенной [92, 93] и антимикробной активностью [94].
В последнее время в литературе [39] часто встречаются работы, посвященные разработке высокоэффективных биостимуляторов и ммуномодуляторов, как средств повышения общей резистентности организма, при этом многие из их числа проявляют выраженную АОА. Известно, что способность фагоцитирующих клеток генерировать АКМ является одним из главных элементов неспецифического иммунитета и
- Київ+380960830922