ОГЛАВЛЕНИЕ
1. Введение 4
2. Обзор литературы 10
3. Обсуждение результатов 46
3.1 Взаимодействие гидразидов и ароматических карбоновых кислот,
и 8-алкил-М’-фенилдитиокарбазатов с оксалилхлоридом 46
3.1.1 Синтез 4Я-1,3,4-окса(тиа)диазин-5,6-дионов 46
3.1.2 Строение 2-алкилсульфанил- и 2-арил-4Я-1,3,4-окса(тиа)диазин-5,6-дионов 47
3.1.3. Реакции 2-арил(гетерил)-4Я-1,3,4-оксадиазин-5,6-дионов с О-и Я-нуклеофильными реагентами 60
3.1.4. Реакции 2-алкилсульфанил- и 2-арил-4Я(фенил)-1,3,4-тиадиазин-5,6-дионов с О-и Я-нуклеофильными реагентами 64
3.1.5. Квантово-химическое изучение реакционной способности 2-алкилсульфанил- и 2-арил-4Я-1,3,4-окса(тиа)диазин-5,6-дионов в реакциях с нуклеофильными реагентами 64
3.2. Взаимодействие гидразидов ароматических карбоновых кислот с мало-нилдихлоридами 67
3.3. Реакции тиогидразидов ароматических карбоновых кислот с малонилди-хлоридами. Строение продуктов реакций 72
3.4. Реакции 14’- фенилгидразидов ароматических тионокарбоновых кислот с малонилдихлоридами. Строение продуктов реакций 79
3.5. Взаимодействие 8-метил Ы’-фенштдитиокарбазатов с малонилдихлоридами. Строение продуктов реакций 86
3.6. Квантово-химическое изучение реакционной способности гидразидов, тиогидразидов и дитиокарбазатов в реакциях с малонилдихлоридами 91
3.7. Некоторые виды биологической активности полученных соединений 92
3.7.1. Антимикробная активность 92
3.7.2. Острая токсичность 94
о /
3.7.3. Противовирусная активность 2-бензилсульфанил-4-фенил-4Я-1,3,4-тиадиазин-5,6-диона и 1-тиобензоил-4,4-диэтилпиразолидин-3,5-диона 97
3.7.4. Изучение влияния 2-бензилсульфанил-4-фенил-4#-1,3,4~тиадиазин-5,6-диона и 1-тиобензоил-4,4-диэтилпиразолидин-3,5-диона на функциональную активность нейтрофилов крови крыс in vitro 98
3.7.5. Изучение цитопротекторной активности 2-бензилсульфанил-4-фенил-4 Н-1,3,4-тиадиазин-5,6-диона и 1 -тиобензоил-4,4-диэтил пиразол идин>3,5-диона 101
4. Выводы 107
5. Экспериментальная часть 109
6. Список литературы 134
Приложение 153
3
Авторами работ [85, 94] было установлено, что реакция 4-замещенных-
4-изо(тио)циаиато-4-метил-2-пентанонов (XVI) с гидразидами (II) - удобный способ получения различных Л'-(4,6-диметил-4-замещенных-2-(ти)оксо-3,4-дигидропи-римидин-1 (2Я)-ил)амидов (XVII) (рисунок 9). Применимость этого метода получения новых пирнмидинов была продемонстрирована на примере 27 различных гидразидов. Реакция протекала в течение I часа при температуре 100°С в среде диметилформамида:
н3а я1
ГХ» +н-"'
о Н3С мсх
XVI II XVII
Х=0, в; Ме; Я=А1к, Аг Рисунок 9 - Взаимодействие 4-замещеиных-4-изо(тио)цианато-4-метил-2-пентанонов с гидразидами кислот Авторы [114] установили, что 3,1-бензотиазин-2,4-тион (XVIII) при взаимодействии с гидразидами (II) в щелочной среде давал А'-(2,4-дитиоксо-
1,4-дигидрохиназолин-3(2/7)-ил)амиды (XIX) (рисунок 10):
+ Н ~Ы'
Г
о
XVIII II XIX
Рисунок 10 - Получение ЛГ-(2,4-дитиоксо-1,4-дигидрохинаюлин-3(2Я)-ил)амидов Хиназолины (XXI) являлись одним из продуктов реакции 1,2-дигидро-3,1-бепзотиазин-4-тионов (XX) (рисунок 11) с гидразидами как алифатических, так и ароматических карбоновых кислот (II) [113]:
14
R
R
S
s
XX
II
R=Alk, Ar; R=Alk, Ar; R2=H, Cl.
XXI
Рисунок 11 - Взаимодействие 1,2-дигидро-3,1-бензотиазин-4-тионов с
гидразидами кислот
Как показали R. Evers и Е. Fischer [37], циклоконденсация диметил(ЛГ-цианокарбамимндоил)карбонодитиоимидоата (XXII) с гидразидом 4-нитро-бензойной кислоты (Ид) приводит к М-[2,4-диимино-6-(метилсульфанил)-3,4-дигидро-1,3,5-триазин-1(2#)-ил]-4-нитробензамиду (XXIII) с выходом 74% (рисунок 12):
Гидразиды ароматических кислот также могут являться предшественниками семичленных гетероциклических систем. 2,2’-Бис(бромметил)би-фенил (XXIV), полученный в несколько стадий из 3-нитротолуола, при реакции с бензгидразидом (Иг) образовывал іУ-(5,7-дигидро-6#-дибензо[с,е]-азепин-6-ил)бензамид (XXV) [73] (рисунок 13).
о
XXII
Ид
XXIII
Рисунок 12 - Синтез А-[2,4-диимино-6-(мешлсульфанил)-3,4-дигндро-1,3,5-триазин-1 (2Я)-ил]-4-нитробензамида
15
- Киев+380960830922